论文题目: 重组腺相关病毒/肿瘤坏死因子受体：IgG1Fc融合基因对大鼠类风湿关节炎的治疗作用及生物分布研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物分析学
作者: 周晓冰
导师: 李波,沈连忠
关键词: 类风湿关节炎,基因治疗,腺相关病毒,荧光定量,组织分布
文献来源: 中国药品生物制品检定所
发表年度: 2005
论文摘要: 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的慢性、全身性的炎性自身免疫病，其病因及发病机制尚不完全清楚，目前普遍认为细胞因子网络参与介导了整个病理过程。其中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNFα）是最重要的炎症因子之一，它是巨噬细胞／单核细胞活化后产生的一种多功能细胞因子，与包括类风湿关节炎在内的众多自身免疫疾病密切相关。近年来以生物技术手段阻断TNFα与其受体的信号传导，在缓解和改善类风湿关节炎临床症状方面取得了明显的效果。这些药物主要是蛋白类药物，其中最成功的为Enbrel（即可溶性Ⅱ型肿瘤坏死因子受体：IgG1Fc融合蛋白，sTNFRⅡ：Fc）。但这类蛋白药物均为系统给药，价格昂贵且需长期使用，给患者带来了沉重的经济负担。而基因治疗则具有诸如在体内长期表达治疗基因、给药间隔长、局部给药可提高病灶药物浓度等优点，已成为极具应用前景的类风湿关节炎新型生物技术治疗手段之一。 重组腺相关病毒／肿瘤坏死因子受体：IgG1Fc融合基因（rAAV／TNFR：Fc）是新近研发的以TNFα为靶位的拟用于RA基因治疗的药物，是通过基因重组将肿瘤坏死因子Ⅱ型受体胞外区结构域的cDNA与IgG1Fc段的cDNA连接，形成TNFR：Fc融合基因，并以重组2型腺相关病毒（rAAV2）作为载体构建而成的基因治疗产品。通过关节腔注射rAAV2／TNFR：Fc，使其转染关节滑膜细胞，能使可溶性融合蛋白TNFαR：Fc在关节局部持续表达，结合TNFα从而降低TNFα的水平，发挥对RA的治疗作用。
论文目录:
英文缩略词
摘要
Abstract
前言
第一部分 rAAV2/hTNFR∶Fc对大鼠类风湿关节炎治疗作用的研究
材料与方法
实验结果
一、rAAV2/hTNFR∶Fc对佐剂性大鼠关节炎模型的影响
二、rAAV2/hTNFR∶Fc体内表达动力学及抗体检测结果
讨论
小结
第二部分 rAAV2/rTNFR∶Fc对大鼠类风湿关节炎治疗作用的研究
材料与方法
实验结果
一、rAAV2载体携带外源基因在体内的表达
1、rAAV2载体携带GFP在体内的表达
2、rAAV2/rTNFR∶Fc体内表达动力学
二、rAAV2/rTNFR∶Fc对佐剂性大鼠关节炎模型的影响
1、先造模后分组给药的方案
2、造模同时给药方案
三、rAAV2/rTNFR∶Fc对Ⅱ型胶原性大鼠关节炎模型的治疗作用
1、关节评分
2、千分尺测踝关节厚度
3、X线检查结果
4、免疫组化结果
5、踝关节病理检查
6、脾脏重量差异
7、血清细胞因子及TNFR检测
8、踝关节细胞因子及TNFR检测结果
9、大鼠脾脏淋巴细胞体外增殖检测
10、脾脏淋巴细胞培养上清一氧化氮(NO)检测
讨论
小结
第三部分 rAAV2/TNFR∶Fc的生物分布研究
材料与方法
实验结果
1、引物特异性检测
2、质粒标准曲线的建立
3、样本检测标准曲线的建立
4、组织生物分布的检测结果
讨论
小结
参考文献
论文综述(一)
论文综述(二)
致谢
发布时间: 2007-03-20
参考文献
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- [4].依达拉奉对大鼠胶原诱导关节炎的治疗作用及其作用机制[D]. 齐晅.河北医科大学2009
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