论文摘要
中草药来源天然,药理作用独特,毒副作用小,是治疗预防疾病的重要药物。积雪草是印度医学中用途广泛的草药之一,对多种疾病有良好的预防和治疗作用。铝是人们日常生活中经常接触的金属,许多研究结果显示铝对人体健康具有一定毒性。本文以Wistar大鼠为动物模型,用电生理在体场电位记录技术,行为学Morris水迷宫方法和生化氧化指标测定方法研究了铝对大鼠突触可塑性和空间学习记忆能力的影响及积雪草提取物羟基积雪草苷(MC)对这种影响的修复作用,并对其可能的机制做了初步探究。实验结果如下:(1)MC可以在一定程度上修复铝中毒引起的突触可塑性损伤。通过对Wistar大鼠从孕期及仔鼠出生至成年进行全程慢性低剂量铝暴露,同时每天用30, 60, 120mg/kg不同剂量的MC灌胃,至成年进行电生理记录。结果显示慢性铝暴露后,海马齿状回(DG)区输入输出(I/O)曲线,双脉冲反应(PPR)和长时程增强(LTP)均受到了显著抑制,表明慢性低剂量铝暴露对突触基本的传递效能和突触可塑性均有破坏作用。应用不同浓度的MC后,除了120mg/kg组的PPR与铝暴露组没有显著性差异外,其他各浓度对慢性铝暴露引起的基本突触传递效能和突触可塑性损伤均有修复作用。(2)采用一组上述给药方式但处理时间缩短的动物,断奶后一个月停止给药,继续存活20天进行了行为学实验和氧化应激指标测定。Morris水迷宫研究结果显示:30,60mg/kg处理组可明显缩短铝暴露后的逃避潜伏期,但120mg/kg组没有显著差异;不同浓度的MC均可以显著缩短对照组逃避潜伏期。在空间探索实验中,60mg/kg处理组可以显著缩短铝暴露后进入平台象限的潜伏期;120mg/kg处理组与对照组相比明显缩短,其他浓度作用不明显。另外,各浓度MC处理后对对照组与铝暴露组的在平台象限停留时间与穿平台次数影响不显著。总体结果表明,MC可部分提高大鼠的空间学习记忆能力。氧化应激指标测定结果发现各组的SOD活性和GSH含量均没有显著差异,铝暴露同时应用30mg/kg MC组MDA含量比单独铝暴露组显著降低,说明该剂量可一定程度的降低脂质过氧化水平,但其他组差异不明显。推测MC对铝暴露组突触可塑性的修复并不是通过氧化应激机制。以上数据表明,铝暴露和给药时间较短的情况下,进而停止中毒和停药一段时间,大鼠的铝中毒症状不明显,推测随时间推移铝和MC在体内的积累都有所下降,最终仅表现出MC的一定程度的促进记忆的能力。本研究初步解释了MC对慢性铝中毒引起的学习记忆损伤的修复作用。