骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床初步研究

骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床初步研究

论文摘要

目的脊髓损伤(SCI)严重威胁人类健康,给家庭和社会带来沉重负担。对SCI的治疗包括外科手术、药物治疗以及康复训练等,但均作用有限。近年来,干细胞的临床应用给SCI的治疗带来了新希望,其相关研究备受关注。研究表明,骨髓间充质干细胞(MSCs)对SCI患者造成的神经功能缺失具有治疗作用,而自体MSCs有取材方便、无免疫排斥反应、不存在伦理道德问题等优点,已成为了研究的热点。但临床尚缺乏足够资料证实其疗效。本文首次报道采用自体MSCs经根动脉和蛛网膜下腔移植法治疗SCI患者,观察比较研究2种治疗方法的近期治疗效果以及治疗安全性。方法选择经CT或MRI确诊并行手术或非手术治疗、暴力引起的、病程1月~2年、年龄15岁~60岁之间、无昏迷及其他并发症、能至少接受标准康复治疗一月、自愿并签署知情同意书的SCI患者26例,其中16例除做标准康复治疗外,接受干细胞移植治疗(8例为经根动脉途径移植治疗组,简称根动脉组;8例为经蛛网膜下腔途径移植治疗组,简称蛛网膜下腔组),10例为只做标准康复治疗的对照组病例。所有受试者标准康复治疗时间为一月,感觉、运动功能评定采用美国脊柱损伤协会(ASIA)与国际脊髓学会(ISCoS)制定的脊髓损伤神经学分类国际标准(第六版,2006)进行评定。两组在年龄、性别、病程、损伤程度等方面无统计学差异(均p>0.05),具有可比性。根动脉组与蛛网膜下腔组在标准康复治疗的基础上给予自体MSCs移植治疗,经髂骨穿刺采集自体骨髓,分离提取后经根动脉或蛛网膜下腔注入;对照组仅给予常规标准的康复治疗。根动脉组与蛛网膜下腔组于移植术前和后一月、对照组于标准康复治疗前和后一月进行运动与感觉神经功能评分、日常生活活动能力(ADL)评定。由两名非参与治疗的且经过专业训练的医师进行评估。结果1)、神经功能评分变化:治疗后一月和治疗前相比,根动脉组患者浅感觉、深感觉及运动功能评分有改善,统计学处理后差异有显著性(均p<0.01);蛛网膜下腔组患者运动功能评分有改善,统计学处理后差异有显著性(p<0.01);对照组患者浅感觉评分有所改善,统计学处理后差异有显著性(p<0.05)。2)、日常生活活动能力(ADL)评分:治疗后一月与治疗前相比,根动脉组与蛛网膜下腔组患者的ADL评分均提高,差异有统计学意义(均p<0.05);对照组ADL评分统计学差异没有显著性(P>0.05)。3)、不同治疗途径的治疗效果比较:治疗后一月将根动脉组、蛛网膜下腔组与对照组之间的治疗效果进行比较,根动脉组和蛛网膜下腔组的浅深感觉、运动功能评分统计学处理差异没有显著性(均P>0.05);三组ADL评分统计学差异没有显著性(P>0.05);根动脉组与蛛网膜下腔组之间进行比较,浅深感觉、运动功能、ADL评分统计学差异也没有显著性(P>0.05)。4)、不良反应:有1例经蛛网膜下腔治疗患者发生了术后的发热,原因不明,肌肉注射地塞米松后缓解,无复发。根动脉组患者未有任何不良反应出现。结论自体MSCs经根动脉或蛛网膜下腔移植治疗SCI,术后一月患者的浅深感觉、运动功能及ADL评分有所改善,未有严重副反应发生,其中经根动脉途径移植治疗SCI为首次报道。临床初步研究表明:自体MSCs移植治疗SCI有一定的近期临床疗效,操作简便,安全可行,值得做大样本双盲多中心的进一步临床研究与探索。目的初步观察自体骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗脑神经损伤的临床效果和存在的问题。方法选取自愿并签署知情同意书的2例脑神经损伤患者(脑梗塞患者1例,脑干挫裂伤患者1例),首先抽取自体骨髓细胞悬液,在体外经过分离提取后,制成骨髓间充质干细胞悬液,经L4-5注入蛛网膜下腔,分离后剩余的血液立即经静脉回输给患者,术后常规标准康复治疗。采取手法肌力检查(MMT)进行肌力评定分级,日常生活活动能力(ADL)评定采用Barthel指数评分,偏瘫分级采用Brunnstrom偏瘫运动分级标准。结果脑梗塞患者(病例1)自体移植MSCs术后1月功能评定无明显变化。脑干挫裂伤患者(病例2)自体移植MSCs术后1月ADL评分提高10分,Brunnstrom偏瘫分级右下肢提升1级;术后3月ADL评分提高15分,右上肢肌力提升1级,Brunnstrom偏瘫分级右侧手指与上肢分别提升了1级。结论自体MSCs移植治疗脑神经损伤有一定的效果,本报告病例2的肌力评定、ADL评分、Brunnstrom偏瘫分级有所改善,治疗后无副反应发生。但是否真正为MSCs治疗所起的作用,还有待对比研究证实;对MSCs移植的时机、途径、个体差异、效果等还需更深入的研究与探讨。

论文目录

  • 英汉缩略语名词对照
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 第一部分 骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床初步研究
  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 第二部分 骨髓间充质干细胞治疗脑神经损伤2 例报告
  • 前言
  • 临床资料
  • 方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 附图
  • 文献综述 骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤的研究进展
  • 参考文献
  • 致谢
  • 硕士期间发表的文章
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