促卵泡激素和干细胞因子缓释微球的制备及体内外释放的研究

论文摘要

[目的]制备包含促卵泡激素和干细胞因子的长效缓释微球,并考察微球质量相关参数,对影响微球粒径和包封率的因素进行探讨,以及观察微球的体内外缓释效果。[方法]以生物可降解高分子聚合物乳酸—羟乙酸聚合物为载体材料,使用复乳-溶剂挥发法制备载促卵泡激素和干细胞因子微球,电镜下观察微球形态,计算微球粒径,回收率,包封率和载药量等相关参数。用不同分子量和浓度的乳酸—羟乙酸聚合物制备微球,观察微球粒径及包封率的变化。用培养法和肌肉注射法进行体外、体内释放实验,定点取标本,用化学发光法和酶联免疫法测出药物浓度,绘制药-时曲线。[结果]所得微球,形态呈圆整规则的球形,粒径呈正态分布,主要分布在6～12μm范围内,再分散性好,促卵泡激素的包封率为86.5%,载药量为33.7mIU/mg。干细胞因子的包封率为89.1%,载药量为4.7ng/mg。PLGA分子量增加,微球粒径增加,PLGA浓度升高,微球粒径及包封率也升高。促卵泡激素和干细胞因子微球在体外缓释都能达到28天以上,累积释放率分别为83.2%和91.6%,缓释曲线符合Higuchi方程。体内释放实验中,促卵泡激素和干细胞因子微球经过突释后达到峰浓度,随后药物浓度呈缓慢下降趋势,并长时间维持较高水平,17天后仍可监测到药物释放。[结论]复乳-溶剂挥发法工艺简单,重现性好。促卵泡激素和干细胞因子微球粒径均匀,包封率高,具有良好的体外和体内缓释效果。可望用于非梗阻性无精症动物模型生精功能影响的实验研究。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 FSH和SCF缓释微球的制作及质量参数的测定
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 结论
• 5. 参考文献
• 第二部分 FSH和SCF缓释微球体内外释放的研究
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 结论
• 5. 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间发表文章
• 致谢