pH响应型高分子纳米微球的合成及其作为药物载体的研究

论文摘要

近年来随着高分子科学和现代医学的高速发展,智能响应型高分子纳米颗粒药物在药物控制释放体系中的应用已经受到广泛的关注。它对于控制药物释放速率、减少给药次数、降低药物毒副作用、提高药物疗效及拓展给药途径方面具有重要意义。本论文的主要研究内容如下：1.利用简单的自由基聚合方法,通过改变单体投料比制备了一系列组成不同的三元无规共聚物P（S-co-2VP-co-BMA）。聚合物的结构、组成和分子量分别通过FI-IR、NMR、GPC等进行了表征。在THF/H2O体系中,通过调节溶液的pH值,利用紫外-可见分光光度计（UV）,动态光散射（DLS）和透射电镜（TEM）研究不同组成的聚合物在不同pH值下的自组装行为。聚合物自组装形貌随着溶液pH值增大依次为单分子链,实心纳米颗粒,核-壳结构胶束直至大的聚集体。特别指出的是,在溶液pH值等于5时,聚合物自组装得到了由PS/PnBMA组成内核,亲水性链段P2VP为壳层的结构规整的核-壳结构。此外,我们选用诺氟沙星（NFLX）为模型药物研究了该聚合物对药物的负载和释放行为。对该聚合物采用透析法负载诺氟沙星（NFLX）,其载药量为5.5%,包封率高达33.2%。通过紫外光谱法测定载药胶束分别在pH值2.0盐酸溶液和7.4磷酸缓冲溶液中药物释放行为,结果表明该聚合物载药体系具有较好的pH响应性,在酸性条件下药物释放速率较快,中性条件下药物基本上无释放。2.利用反相乳液聚合,通过改变交联剂含量制备了不同粒径的纳米水凝胶P（DMAEMA-co-HEMA）。纳米水凝胶的结构和形貌通过FI-IR、1HNMR和TEM等进行了表征。利用紫外-可见分光光度计检测溶液在不同pH值下的透过率,结果显示纳米水凝胶在酸性条件下有明显的溶胀现象。选取HEK 293A细胞为模型通过MTT法评价了该纳米水凝胶的细胞毒性,结果表明纳米水凝胶的细胞毒性呈浓度依赖性变化。选取阿霉素（DOX）为模型药物研究了该纳米水凝胶作为药物载体的可行性,结果发现该纳米水凝胶能很较好的负载药物,载药量达11.4%。利用紫外光谱法测定载药纳米水凝胶分别在pH值5.0和7.4的溶液中的药物释放行为,结果表明该纳米水凝胶具有较好的pH响应性,在酸性条件下纳米水凝胶的溶胀现象使得药物释放速率比中性环境下快。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 聚合物纳米载体的分类
• 1.2.1 聚合物胶束（Micelle）
• 1.2.2 纳米水凝胶（Nanogel）
• 1.2.3 脂质体（Liposome）
• 1.3 智能响应型聚合物纳米载体
• 1.3.1 pH响应型聚合物纳米载体
• 1.3.2 温度响应型聚合物纳米载体
• 1.3.3 场响应型聚合物纳米载体
• 1.4 本论文的选题意义和研究内容
• 参考文献
• 第二章 两亲性无规共聚物纳米胶束的制备及其作为药物载体的研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验试剂与仪器
• 2.3 实验步骤
• 2.3.1 St、BMA单体蒸馏提纯
• 2.3.2 AIBN重结晶提纯
• 2.3.3 两亲性无规共聚物P（S-co-2VP-co-BMA）的合成
• 2.3.4 P（S-co-2VP-co-BMA）纳米胶束的制备
• 2.3.5 P（S-co-2VP-co-BMA）的胶束化行为研究
• 2.3.6 载药胶束的制备
• 2.3.7 pH敏感聚合物载药胶束体外释放行为研究
• 2.4 测试与分析
• 2.5 结果与讨论
• 2.5.1 聚合物结构分析
• 2.5.2 分子量及分子量分布
• 2.5.3 P（S-co-2VP-co-BMA）的胶束化
• 2.5.4 P（S-co-2VP-co-BMA）的pH敏感性研究
• 2.5.5 载药胶束在不同pH值下体外释放行为研究
• 2.6 本章小结
• 参考文献
• 第三章 反相乳液体系制备pH响应型纳米水凝胶及其作为药物载体的研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验试剂与仪器
• 3.3 实验步骤
• 3.3.1 P（DMAEMA-co-HEMA）纳米水凝胶的制备
• 3.3.2 纳米水凝胶的纯化
• 3.3.3 纳米水凝胶pH响应型研究
• 3.3.4 纳米水凝胶的细胞毒性评价
• 3.3.5 载药纳米水凝胶的制备
• 3.3.6 载药纳米水凝胶的pH响应型释放行为研究
• 3.4 测试与分析
• 3.5 结果与讨论
• 3.5.1 纳米水凝胶结构分析
• 3.5.2 纳米水凝胶的形貌
• 3.5.3 纳米水凝胶溶液的pH响应性
• 3.5.4 纳米水凝胶的细胞毒性
• 3.5.5 纳米水凝胶对DOX的pH响应型释放
• 3.6 本章小结
• 参考文献
• 第四章 全文总结
• 致谢
• 附录: 硕士期间发表的学术论文