论文摘要
目的探讨重组人生长激素（rhGH）在体内对人胃癌细胞生长的影响和部分机制以及对骨髓造血功能的影响。方法本课题通过对人胃癌细胞株（MKN45）进行细胞培养,成功建立人胃癌细胞裸鼠移植瘤模型。实验分为对照组、顺铂（DDP）组、重组人生长激素（rhGH）组和DDP+rhGH组,每组分给药结束后次日和第3日2个时间点,每组每点6组裸鼠。连续给药6天:rhGH皮下注射、DDP腹腔注射、对照组给予同体积生理盐水。分别于给药结束后次日和第3日应用流式细胞仪、免疫组化、原位末端标记（TUNEL）法、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫（ELISA）、骨髓涂片和骨髓病理学等技术对下述指标进行检测:给药后瘤体体积及肿瘤抑制率、裸鼠体重、脏器系数、移植瘤细胞周期、细胞增殖指数（PI）、DNA抑制率、核增殖抗原（PCNA）、凋亡指数（AI）、血清生长激素（GH）、胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）-3、血管内皮生长因子（VEGF）、移植瘤IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA、IGFBP-3mRNA和VEGFmRNA的表达、骨髓细胞计数、骨髓病理形态学。结果①瘤体体积、肿瘤抑制率、裸鼠体重、脏器系数:给药结束后第1、3天,DDP组、DDP+rhGH组与对照组、rhGH组比较,瘤体生长明显缓慢,肿瘤抑制率明显升高,裸鼠体重明显减轻,脾脏系数明显降低（p＜0.05）;而DDP组与DDP+rhGH组、对照组与rhGH组比较瘤体体积、肿瘤抑制率、裸鼠体重、脏器系数均无统计学意义（p＞0.05）。②细胞周期:给药结束后第1、3天胃癌移植瘤DDP组、DDP+rhGH组S期细胞比对照组、rhGH组明显减少（p＜0.05）;但各组G0-G1期和G2-M期细胞比较均无统计学意义;而且rhGH组与对照组、DDP+rhGH组与DDP组各期细胞比较无差异（p＞0.05）。③PI和DNA抑制率:给药结束后第1、3天各组胃癌移植瘤细胞PI均无统计学意义（p＞0.05）;但DDP组、DDP+rhGH组DNA抑制率较对照组、rhGH组升高。④PCNA和AI:给药结束后第1天DDP组胃癌移植瘤PCNA比对照组、rhGH组降低,而DDP组、DDP+rhGH组AI比对照组、rhGH组升高（p＜0.05）;给药结束后第3天DDP组、DDP+rhGH组PCNA比对照组、rhGH组降低（p＜0.05）,AI升高（p＜0.05）;而rhGH组与对照组、DDP+rhGH组与DDP组PCNA和AI比较均无统计学差异（p＞0.05）。⑤逆转录聚合酶链反应:给药结束后第1、3天rhGH组的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR的mRNA表达量较对照组没有明显增加,IGFBP-3、VEGF的mRNA表达量较对照组明显增加,DDP组、DDP+rhGH组的IGFBP-3 mRNA表达量较对照组、rhGH组明显增加,DDP+rhGH组增加的更明显;给药结束后第3天DDP+rhGH组的VEGF mRNA表达量明显降低。⑥血清学检测:第1天rhGH组、DDP+rhGH组的GH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3较对照组、DDP组明显升高（p＜0.05）,而DDP组的VEGF较对照组、rhGH组明显降低（p＜0.05）;第3天hGH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3各组无统计学差异（p＞0.05）,而DDP组、DDP+rhGH组的VEGF较对照组、rhGH组明显降低（p＜0.05）。⑦骨髓涂片计数:给药结束后第1、3天荷人胃癌裸鼠DDP组中的粒细胞系较其他三组明显降低（p＜0.05）;单核细胞系较其他三组明显升高（p＜0.05）;红细胞系较对照组、rhGH组明显降低（p＜0.05）;各组间淋巴细胞系无统计学意义;而rhGH组与对照组、DDP+rhGH组与DDP组各细胞系比较无明显差异（p＞0.05）。⑧骨髓病理形态学观察:给药结束后第1天,DDP组中细胞数目减少,多核巨细胞、粒系细胞减少,近成熟粒细胞明显减少,多数细胞核浓缩;其他各组细胞增生活跃,组织结构及各系细胞比例基本正常。给药结束后第3天,DDP组中细胞数目相对减少,组织结构及各系细胞比例基本正常,部分细胞核浓缩;其他各组细胞增生活跃,组织结构及各系细胞比例基本正常。结论短期应用rhGH不会促进人胃癌细胞的增殖分裂,其机制可能是rhGH短暂升高血清中GH、IGF-Ⅰ,并同时升高IGFBP-3,不会增加人胃癌细胞中IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠR mRNA的表达,同时增加人胃癌细胞中IGFBP-3mRNA的表达;与化疗药合用后明显降低VEGFmRNA。rhGH对化疗后的荷瘤裸鼠骨髓粒细胞系和红细胞系具有保护作用,并能改善骨髓组织结构。
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