妊娠期肝内胆汁淤积症患者脐带血管病变及其血管活性物质的变化与胎儿窘迫发生的关系

妊娠期肝内胆汁淤积症患者脐带血管病变及其血管活性物质的变化与胎儿窘迫发生的关系

论文摘要

目的:妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis ofpregnancy,ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症,临床上以皮肤瘙痒和黄疸为特征,主要危害胎儿,使围产儿发病率和死亡率增高。目前有研究发现血管以及血管调节因素与ICP导致胎儿窘迫甚至不可预测的胎死宫内相关。人脐血管是母亲与胎儿间唯一的血流通道,脐血管的变化,直接影响胎儿的供氧,从脐血管的变化着手研究ICP患者与胎儿并发症的发生,可能会给我们的研究提供新的思路。方法:应用HE染色法分析25例ICP伴有胎儿窘迫组、25例ICP不伴胎儿窘迫组、26例正常妊娠伴有胎儿窘迫组以及27例正常妊娠不伴胎儿窘迫组产妇脐带血管病理改变,应用免疫组化SABC法测定内皮型一氧化氮合酶(endothelia nitric oxide synthase,eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide systhase,iNOS)及内皮素-1(endothelin-1,ET-1)在各组脐静脉内皮细胞中的表达,并与脐静脉血总胆酸(total bile acid,TBA)水平进行相关性分析;应用Griess法测定脐静脉血中NO2-水平;应用放射免疫方法测定脐血中ET-1水平的变化。结果:1、脐静脉血TBA值:ICP伴有胎儿窘迫组(19.02±2.32μmol/L)显著高于ICP不伴胎儿窘迫组(9.02±1.73μmol/L),P<0.05,ICP不伴胎儿窘迫组显著高于正常妊娠不伴胎儿窘迫组(4.39±1.55μmol/L),P<0.05,而正常妊娠伴有胎儿窘迫(4.34±1.81μmol/L)与不伴胎儿窘迫两组比较差异无统计学意义,P>0.05。2、ICP患者脐静脉内皮层出现病理改变,表现为内皮层完整性丧失。并且ICP伴有胎儿窘迫组出现病变的比例(92%)明显高于ICP不伴胎儿窘迫组(68%),P<0.05。胆酸的增高与脐静脉病理改变的发生有关。3、脐静脉内皮细胞中eNOS表达的免疫组化平均光密度值:ICP伴有胎儿窘迫组(0.09±0.06)显著低于ICP不伴胎儿窘迫组(0.21±0.08),P<0.05,ICP不伴胎儿窘迫组显著低于正常妊娠不伴胎儿窘迫组(0.47±0.07),P<0.05,正常妊娠伴有胎儿窘迫(0.50±0.06)与不伴胎儿窘迫两组比较差异无统计学意义,P>0.05。脐静脉内皮细胞中iNOS表达的免疫组化平均光密度值:ICP伴有(0.20±0.04)及不伴胎儿窘迫组(0.21±0.05)分别显著低于正常妊娠不伴胎儿窘迫组(0.26±0.04),P<0.05,而ICP伴有胎儿窘迫与不伴胎儿窘迫两组之间比较,正常妊娠伴有胎儿窘迫(0.27±0.05)与不伴胎儿窘迫两组之间比较差异均无统计学意义,P>0.05。4、人脐静脉内皮细胞中ET-1表达的免疫组化平均光密度值:ICP伴有胎儿窘迫组(0.49±0.08)显著高于ICP不伴胎儿窘迫组(0.32±0.07),P<0.05,ICP不伴胎儿窘迫组显著高于正常妊娠不伴胎儿窘迫组(0.14±0.06),P<0.05。而正常妊娠伴有胎儿窘迫(0.16±0.05)与不伴胎儿窘迫两组相比差异无统计学意义,P>0.05。5、脐静脉血TBA与脐血管内皮细胞eNOS、iNOS的表达呈负相关关系(相关系数分别为r1=-0.88,r2=-0.45,P<0.01),脐静脉血TBA与脐血管内皮细胞ET-1的表达呈正相关(r3=0.79,P<0.01)。6、脐静脉血NO2-浓度:ICP伴有胎儿窘迫组(1.35±0.46μmol/L)显著低于ICP不伴胎儿窘迫组(2.65±0.36μmol/L),P<0.05 ICP伴胎儿窘迫组显著低于正常妊娠不伴胎儿窘迫组(4.24±0.46μmol/L),P<0.05,而正常妊娠伴有胎儿窘迫(4.38±0.40μmol/L)与不伴胎儿窘迫两组比较差异无统计学意义,p>0.05。7、脐静脉血ET-1浓度:ICP伴有胎儿窘迫组(65.16±2.35 pg/ml)显著高于ICP不伴胎儿窘迫组(58.77±1.15pg/ml),P<0.05,ICP不伴胎儿窘迫组显著高于正常妊娠不伴胎儿窘迫组(34.07±1.22 pg/ml),P<0.05,而正常妊娠伴有胎儿窘迫(34.91±2.18 pg/ml)与不伴胎儿窘迫两组比较差异无统计学意义,P>0.05。8、脐静脉血NO2-/ET-1比值:ICP伴有胎儿窘迫组(0.031±0.007)显著低于ICP不伴胎儿窘迫组(0.046±0.005),P<0.05,ICP不伴胎儿窘迫组显著低于正常妊娠不伴胎儿窘迫组(0.121±0.006),P<0.05,而正常妊娠伴有胎儿窘迫(0.124±0.018)与不伴胎儿窘迫两组比较差异无统计学意义,P>0.05。结论:一、ICP患者存在着脐静脉内皮细胞的损伤。脐静脉血TBA参与内皮细胞损伤过程,随脐静脉血TBA浓度的增高,脐静脉内皮细胞发生病理改变的危险度增加。二、ICP患者脐血管舒缩活性物质失衡,使其表达eNOS、iNOS下调而ET-1上调,从而使舒血管物质NO减少,缩血管物质ET-1增加,脐静脉内皮层病理损伤以及脐血管内舒缩功能的紊乱可能是引起ICP患者胎儿窘迫的原因之一。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 英文缩略词表
  • 前言
  • 第一章 材料与方法
  • 一、主要试剂和仪器设备
  • 二、研究对象与分组
  • 三、实验方法
  • 第二章 结果
  • 一、四组产妇脐静脉血TBA比较
  • 二、四组产妇脐带病理改变
  • 三、脐静脉血TBA、胎儿窘迫与脐血管病理改变发生的相关性分析
  • 四、四组产妇脐静脉内皮细胞中eNOS、iNOS、ET-1的表达和定量
  • 第三章 讨论
  • 一、人脐带组成以及脐血管的内分泌功能以及ICP患者脐带病理改变
  • 二、ICP患者脐静脉内皮细胞血管活性物质的变化与胎儿窘迫的发生
  • 第四章 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 致谢
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