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新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对MPP～+致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其机制研究

2020-11-22阅读(993)

新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对MPP～+致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其机制研究

论文摘要

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是中老年人常见的神经退行性疾病,在55岁以上的老年人群中发病率约为2%,其中95%的病例为散发性。PD的主要病理及生化改变为黑质-纹状体通路的多巴胺（dopamine,DA）能神经元退行性变、Lewy’s小体的出现以及纹状体DA含量的绝对减少。但是,对于导致DA能神经元变性、死亡的机制目前还不清楚。在已经提出的众多学说中,氧化应激、兴奋性毒性以及线粒体功能障碍被公认为导致DA能神经元死亡最主要的三个机制。基于这些假说目前临床采用的治疗PD的措施,如拟DA药左旋多巴（L-DOPA）替代疗法等,仅是对症治疗,难以从根本上阻止病程的进展,且长期使用易出现运动障碍和心律失常等严重的不良反应。因此,探索治疗PD的新靶标和研发理想的治疗新药成为目前神经科学领域研究的热点之一。包括本实验室在内的研究工作表明,ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels,KATP)是神经保护的新靶标。 KATP是一类由胞内ATP/ADP水平调控、非电压依赖性的、耦联细胞代谢和电活动的特殊钾离子通道。近年来,包括本实验室在内的研究已经表明:1) KATP开放不仅是脑神经元在急性缺血缺氧、氧化应激等病理因素所致损伤中的重要内源性保护机制,而且在神经元受损中、后期的神经炎性反应或神经元凋亡进程中也发挥重要的保护作用;2) KATP与PD的发生、发展密切相关,是研究PD的病因学和研发理想治疗药物的新靶标。根据上述学术研究成果,我们以KATP为

论文目录

  • 英文缩写与略语
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • ATP的发现及MPP+对KATP表达的影响'>第一部分 SH-SY5Y细胞KATP的发现及MPP+对KATP表达的影响
  • 引言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • +致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及相关机制研究'>第二部分 埃他卡林对MPP+致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及相关机制研究
  • 引言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • +抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸的影响'>第三部分 埃他卡林对MPP+抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸的影响
  • 引言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结语
  • 参考文献
  • 附录
  • 综述
  • 致谢
  • 独创性声明

    • 相关论文文献

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