抗癌复方硫酸长春新碱脂质体给药系统研究

论文题目: 抗癌复方硫酸长春新碱脂质体给药系统研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 药剂学

作者: 陈彤

导师: 侯世祥

关键词: 联合用药,盐酸米托蒽醌,硫酸长春新碱,复方脂质体,乳腺癌,急性淋巴性白血病

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: “癌症”是临床上的一种常见病,亦是对患者生命安全威胁最大的一种恶性疾病。目前,虽然有了手术疗法、放射疗法、化学疗法、生物医学疗法等治疗手段,但癌症的防治远远不能达到人类健康的要求,早日攻克癌症亦是当今人类的一种迫切希望。为了攻克癌症,医药工作者进行着不懈的努力,不断提出新的治疗理论和治疗方法,早期化疗通常只用一种抗癌药物,但易产生耐药性,且治疗效果不好,目前临床化疗多采用联合化疗,即两种抗癌药物甚至多种抗癌药物联合使用,联合化疗与仅使用单一抗癌药物相比,有以下几个特点:可增加对癌细胞的细胞毒性;攻击癌细胞的不同生物化学靶点;具有不同的抗癌作用机理,产生加和（或）协同作用;可同时作用于不同生长周期的癌细胞;克服癌细胞的耐药性;联合化疗对正常细胞的毒性不产生叠加毒性。因此,临床广泛采用联合化疗治疗癌症。盐酸米托蒽醌（MTO）、硫酸长春新碱（VCR）是临床常用的两种化疗药物,联合使用产生加和协同的抗癌作用,是临床治疗晚期乳腺癌,急性淋巴性白血病、非何杰金淋巴瘤、骨髓瘤的常用联合化疗方案,疗效显著。本课题首次提出将两种抗癌药物MTO和VCR同时包结于脂质体纳米粒给药载体的构想,利用脂质体纳米粒给药系统的独特优势,用于癌症治疗。为研究药物的包封率、泄露率、体外释药速率奠定基础,建立了同时定量测定两种药物浓度的HPLC法,方法准确、新颖、简便、重现性好。根据MTO和VCR的理化性质,以注射用大豆卵磷脂为材料,以体外释药半衰期(T（?）2)和泄露率为指标,确定MTO-VCR-LP的制备工艺,分别以一级动力学方程、Higuchi方程、Weibull方程对MTO-VCR-LP-1、MTO-VCR-LP-2以及对照MTO和VCR水溶液（MTO-VCR-Soln）中VCR体

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 MTO-VCR-LP制备工艺及制剂学性质的研究

一仪器与试药

二实验方法与结果

(一) TO-VCR-LP包封率的测定

(二) MTO-VCR-LP制备工艺研究

(三) 注射用MTO-VCR-LP冻干制剂的研究

三结果与讨论

第二部分 MTO-VCR-LP在小鼠体内分布研究

一仪器与试药

二实验方法与结果

(一) 测定生物样品中的MTO、VCR的检测方法研究

(二) MTO-VCR-LP在小鼠体内的分布和经时变化规律的研究

三结果与讨论

第三部分 MTO-VCR-LP急性毒性实验

一仪器、试药与动物

二实验方法与结果

(一) LD_(50)的测定

(二) 体重变化

三结果与讨论

第四部分 MTO-VCR-LP的药效学研究

一仪器、试药与动物

二实验方法与结果

(一) MCF-7乳腺癌细胞的复苏与体外培养扩增

(二) MTO-VCR-LP的抑瘤实验

(三) MTO-VCR-LP的毒理学实验

三结果与讨论

结论

主要参考文献

致谢

综述

声明

发布时间: 2005-11-09

参考文献

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抗癌复方硫酸长春新碱脂质体给药系统研究

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