论文摘要
背景与目的侵袭和转移是影响肿瘤患者治疗效果和预后的重要因素，控制肿瘤细胞的侵袭和转移仍是当今肿瘤研究中的重要课题。研究表明黏附分子对肿瘤细胞的侵袭和转移特性具有调控作用，但其具体作用机制不明。对黏附分子及一些影响黏附分子功能的基因产物进行深入研究，可能有助于探明恶性肿瘤浸润和转移的机制。埃兹蛋白（Ezrin protein，Ezrin）是ERM蛋白家族（Ezrin-radixin-moesin，ERM）的成员之一，其功能为连接细胞表面受体尤其是黏附分子和肌动蛋白细胞骨架，集中表达于细胞表面的顶端参与上皮细胞极性的维持。最近研究发现，Ezrin蛋白通过调节黏附分子和信号转导途径，参与细胞与细胞、细胞与基质之间的相互作用，在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中起重要作用黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）是一种非受体蛋白酪氨酸激酶，分布在细胞黏着斑部位。近年来研究表明，在多种肿瘤组织中都有FAK蛋白表达的显著增加，且FAK蛋白的表达与肿瘤的发生及生物学行为有一定的相关性。E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad）是钙依赖性细胞间连接的黏附分子，主要介导同种细胞间的黏附反应，是维护上皮细胞形态和结构完整性和极性的重要分子，并起细胞骨架作用。当E-cadherin蛋白表达失活时可导致细胞间黏附能力下降，极性紊乱，促进肿瘤的转移。本次研究旨在检测Ezrin蛋白、FAK蛋白及E-cadherin蛋白三者在大肠癌组织中的表达情况，分析其与临床病理因素之间的关系，并探讨Ezrin，FAK及E-cadherin在大肠癌组织中的表达与肿瘤侵袭和转移的关系。材料与方法（1）选取大肠癌组织标本50例，其中高分化腺癌13例，中低分化腺癌37例；无淋巴结转移30例，淋巴结转移20例。另外选取距大肠癌肿瘤组织5cm以上病理证实的正常大肠黏膜组织22例作为对照组。全部病例术前均未行化疗或放疗。（2）采用免疫组织化学SP法检测正常大肠黏膜组织及大肠癌组织中Ezrin蛋白，FAK蛋白及E-cadherin蛋白的表达情况。（3）统计工具采用SPSS10.0软件包，统计方法采用χ2检验和Spearman相关分析进行统计学分析，以α=0.05为检验水准。结果Ezrin蛋白在大肠癌组织及中低分化、伴有淋巴结转移及Dukes C+D期大肠癌组织中的阳性表达率显著高于正常大肠黏膜组织及高分化、无淋巴结转移及Dukes A+B期大肠癌组织（74.00％vs 9.09％，P＜0.01；83.78％vs 46.15％，P＜0.01；95.00％vs 60.00％，P＜0.01；95.00％vs 60.00％，P＜0.01），FAK蛋白在大肠癌组织及伴有淋巴结转移、Dukes C+D期大肠癌组织中的阳性表达率显著高于正常大肠黏膜组织、无淋巴转移组织及Dukes A+B期大肠癌组织（78.00％vs 45.45％，P＜0.01；100.00％vs 63.33％，P＜0.01；100.00％vs 63.33％，P＜0.01），而与肿瘤的分化程度、患者性别及年龄大小均无关（P＞0.05）。而E-cadherin蛋白在以上组织中的表达正好相反（36.00％vs 100.00％，P＜0.01；24.32％vs 69.23％，P＜0.01；10.00％vs 53.33％，P＜0.01；10.00％vs 53.33％，P＜0.01），其均与患者性别及年龄大小无关（P＞0.05）。经Spearman相关分析，Ezrin蛋白与FAK蛋白在大肠癌组织中的表达呈正相关（rs=0.346，P＜0.05），E-cadherin蛋白与Ezrin蛋白、FAK蛋白在大肠癌组织中的表达均呈明显负相关（rs=-0.410，P＜0.01；rs=-0.406，P＜0.01）。结论1．Ezrin蛋白在低分化大肠癌组织中的表达明显高于高分化癌组织，且其表达强度与肿瘤侵袭性呈正相关。有淋巴结转移癌组织中Ezrin蛋白的表达显著高于无转移组。提示Ezrin蛋白的异常高度表达与恶性肿瘤的侵袭和转移有关。2．FAK蛋白在有淋巴结转移大肠癌组织中的表达显著高于无转移组。提示FAK蛋白在调节癌细胞侵袭和转移方面可能扮演有重要角色。FAK蛋白的异常高度表达与恶性肿瘤的侵袭和转移有关。3．随着肿瘤恶性程度的增高，E-cadherin蛋白在大肠癌组织中的表达明显降低。提示，E-cadherin蛋白可能作为一种肿瘤侵袭抑制因子在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移过程中起重要作用。4．Ezrin蛋白、FAK蛋白及E-cadherin蛋白可能通过参与细胞膜黏着斑的形成，细胞骨架的连接和组装等生物学功能，共同介导并调控细胞与细胞间，细胞与细胞外基质间的黏附过程，参与了恶性肿瘤的侵袭和转移过程。
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标签：大肠癌论文; 埃兹蛋白论文; 黏着斑激酶论文; 上皮细胞钙黏蛋白论文; 免疫组织化学论文;