妥曲珠利毒性及其残留的实验研究

论文摘要

鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的一种细胞内寄生虫病,本病主要发生于3月龄内的雏鸡,15～50日龄内最易感染,发病率高达70%,死亡率20～50%,全球每年因本病造成的经济损失达20亿美元。目前,药物防治仍是防止本病流行的主要措施,但是因鸡球虫耐药虫株的迅速产生而大大降低了药效。鉴于此,高效、低毒、不易产生耐药性的抗球虫新药的研制已迫在眉捷。本研究拟评价对上海新亚药业有限公司生产的妥曲珠利对鸡球虫的临床疗效、药物毒性和药物残留等,进而为兽医临床的合理应用和食品卫生奠定理论和实验基础。临床疗效实验,分别对给药后的各组试验鸡的临床症状、发病率、死亡率、相对增重率、粪便记分、病变记分、卵囊值等指标进行考察,并按默克公司的抗球虫指数方法进行计算。急性毒性实验,分别以不同剂量的药物给大鼠灌胃给药,同时设立空白对照组。结果显示,妥曲珠利的半数致死量LD50为4645mg/kg,95%置信区间为4358mg/kg～4950mg/kg。根据药物急性毒性分级,妥曲珠利属毒性小药物。药物残留实验,检测妥曲珠利在鸡肝、肾、肌肉3种组织中的残留。用乙腈一乙酸乙酯(3/2 v/v)提取组织中的药物,利用高效液相色谱法测定组织中妥曲珠利的浓度。结果表明,100mg/kg饲料添加妥曲珠利在鸡体内休药期为14d,50mg/kg时休药期为8d,与农业部制定的无公害兽药标准75～100 mg/kg一致。上述实验结果证实,妥曲珠利具有高效、低毒、不易产生耐药性的特点,有望成为新一代抗球虫药物。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 文献综述
• 1 鸡球虫病防治的研究进展
• 2 目前常用抗球虫药物的种类和作用特点
• 2.1 化学合成抗球虫药
• 2.2 聚醚离子载体类抗球虫药
• 2.3 中草药
• 3 抗球虫药物的使用方法及存在的问题
• 3.1 穿梭给药
• 3.2 轮换给药
• 3.3 联合用药
• 4 妥曲珠利研究进展
• 4.1 理化性质
• 4.2 杀虫活性及作用机理
• 4.3 药代动力学
• 4.4 临床应用
• 4.5 毒性
• 5 本实验的目的和意义
• 第二部分 实验研究
• 实验一 雏鸡柔嫩艾美耳球虫病模型的建立
• 1 材料和方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 实验二 妥曲珠利抗鸡球虫病的药效实验
• 1 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 2.1 临床表现
• 2.2 药物疗效
• 3 讨论
• 实验三 妥曲珠利急性毒性实验研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 2.1 临床表现
• 2.2 大体剖检变化
• 2.3 试验小鼠中毒死亡情况
• 3 讨论
• 实验四 妥曲珠利在鸡组织内的残留研究
• 1 材料与方法
• 1.1 主要仪器
• 1.2 主要试剂
• 1.3 试验方法
• 2 结果与分析
• 2.1 妥曲珠利标准曲线
• 2.2 回收率
• 2.3 残留分析及休药期的确定
• 3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简介
• 导师简介