中药有效部位HPMC骨架片释药模型及其机理的研究

论文摘要

羟丙基甲基纤维素（HPMC）是目前使用最为广泛的缓释骨架材料之一,大量运用于现代缓释制剂的研究中。HPMC骨架片的化药研究已经比较成熟,相比而言,中药有效部位HPMC骨架片的研究比较落后,而对其释药行为,包括释药数学模型及释药机理探讨的系统研究极少。因此,对其在中药有效部位应用中的释药行为研究,具有较为重要的现实意义。本课题以黄芪中活性成分黄芪皂苷为水溶性模型药物,研究黄芪皂苷在亲水性凝胶HPMC基质中的释药行为;以葛根中活性成分葛根总黄酮为水难溶性模型药物,研究不同性质有效部位在亲水性凝胶HPMC基质中的释药行为测定药物释放量及HPMC的溶蚀量与时间的关系,通过计算处方组分的等价重均分子量（Meq）,导出定量化数学模型。进而探讨研究HPMC骨架片的体外释药行为,考察HPMC骨架片释药影响因素,建立中药有效部位HPMC骨架片释药的数学模型,探讨HPMC应用于中药有效部位的释药机理,及预测药物释放。结果显示黄芪总皂苷及葛根总黄酮释放均符合HPMC骨架溶蚀控释机理。用HPMCK15M系列实验结果导出黄芪皂苷从HPMC骨架中释放的数学模型:MP（t）/MP（x）=(100.1969Ln（t）-0.6281)M eq-（-0.0768Ln（t）+0.3839）葛根总黄酮从HPMC骨架中释放的数学模型:MP（t）/MP（∞）=(100.4829Ln（t）-0.7001)M eq-（-0.0038t2+0.0766t+0.2399）用以上数学模型预测HPMCK4M组分处方中HPMC溶蚀与葛根总黄酮释放,理论值与实验实测值有较好的吻合度。结果表明该种数学模型适用于HPMC中以骨架溶蚀机理为主的中药有效部位的释放行为的定量描述及预测。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 1. 中药HPMC缓释骨架片的研究概况
• 2. 中药有效部位骨架片的释药研究
• 3. HPMC骨架片的释药研究近况
• 4. 模型药物的筛选
• 5. 模型药物的研究情况
• 5.1 黄芪总皂苷的研究概况
• 5.2 葛根总黄酮的研究概况
• 实验部分
• 1. 仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 2. 试验设计
• 2.1 有效部位HPMC缓释骨架片的制备
• 2.1.1 黄芪总皂苷骨架片的制备
• 2.1.2 葛根总黄酮骨架片的制备
• 2.2 药物释放度测定
• 2.2.1 试验条件
• 2.2.2 黄芪总皂苷骨架片的释放度测定
• 2.2.3 葛根总黄酮骨架片的释放度测定
• 2.3 骨架片溶蚀度测定
• 3. 实验结果
• 3.1 黄芪皂苷HPMC骨架片释药及溶蚀测定
• 3.1.1 黄芪总皂苷的含量测定
• 3.1.2 释放度实验结果
• 3.1.3 溶蚀度的测定
• 3.2 葛根总黄酮HPMC骨架片释药及溶蚀测定
• 3.2.1 葛根总黄酮的含量测定
• 3.2.2 葛根总黄酮HPMC骨架片释放度实验结果
• 3.2.3 溶蚀度的测定
• 4. 结论
• 4.1 黄芪总皂苷释放与骨架溶蚀的关系
• 4.1.1 药物释放与骨架溶蚀的关系
• 4.1.2 黄芪总皂苷HPMC骨架释药模型的初步建立
• 4.2 葛根总黄酮释放与骨架溶蚀的关系
• 4.2.1 药物释放与骨架溶蚀的关系
• 4.2.2 葛根总黄酮HPMC骨架释药模型的初步建立
• 4.3 释放机理研究
• 4.3.1 各种释药动力学方程对药物累积释放量数据拟合
• 4.3.2 数据拟合结论
• 5. 讨论
• 5.1 药物释放的影响因素
• 5.1.1 模型药物对于药物释放的影响
• 5.1.2 不同型号的HPMC对药物释放度的影响
• 5.1.3 处方中HPMC加入量对药物释放度的影响
• 5.1.4 不同溶出条件对药物释放的影响
• 5.1.5 其它因素的影响
• 5.1.6 骨架片的释药-溶蚀观察
• 5.2 HPMC对于骨架片的制备的影响
• 5.2.1 颗粒的休止角考察
• 5.2.2 颗粒的密度考察
• 5.2.3 颗粒的显微特性
• 5.3 不同处方释放度的预测
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 致谢
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果