IFN-PDS合剂对甲型流感病毒噬鼠肺强毒株所致病毒性肺炎的保护作用及机制研究

论文摘要

为模拟严重急性呼吸道综合症（SARS）,应用甲型流感病毒噬鼠肺强毒株（A/fm/1/47） H1N1型复制小鼠流感病毒肺炎模型,同步观察PDS、IFN和IFN-PDS合剂对其治疗作用及机制研究,评价PDS-IFN合剂应用的优势与意义。研究结果显示IFN和PDS单剂及PDS-IFN合剂治疗降低肺部病变率,降低死亡率,降低肺系数,减轻流感病毒感染导致的肺组织病理改变,合剂优于单剂治疗,并呈剂量依赖关系。PDS和PDS-IFN合剂改善流感病毒感染后胸腺重量的减少,增加免疫器官重量。对病毒感染后T淋巴细胞功能过度刺激具有一定改善作用,减少肺及胸腺巨噬细胞IL-2过度表达。PDS与PDS-IFN合剂能降低病毒感染后巨噬细胞产生IL-1的水平,当巨噬细胞过度激活失去储备能力时,PDS能增加其储备功能,增加其产生IL-1的水平。PDS及PDS-IFN合剂抑制流感病毒感染后核因子NF-κB的过度表达,减少促炎因子大量释放,避免过度释放导致的过激炎症反应,是实现免疫调节的机制。IFN-PDS合剂显示二者间明显的协同作用,无论对肺组织学的保护作用,还是抑制感染小鼠免疫系统的过度兴奋,减轻全身炎症反应综合征方面都发挥着重要作用。PDS具有抑制应激性反应减少氧自由基产生,提高SOD活力,减轻脂质过氧化,抑制流感病毒感染导致caspase-3表达增强,从而抑制流感病毒感染诱导的细胞凋亡,实现保护细胞和脏器功能的作用,减轻了IFN副作用。因此,IFN-PDS的联合应用显示了两种药物的协同作用,将成为抗病毒性肺炎的理想药物。

论文目录

• 英文缩写词表
• 前言
• 文献回顾和研究背景
• 第一节 流感病毒概述
• 一﹑流感病毒的病原学
• 二﹑流感病毒的基因组结构与分型
• 三﹑流感病毒的变异
• 四﹑流感病毒感染的免疫反应
• 五﹑流感病毒感染发病机制
• 第二节 IFN、PDS 在流感病毒治疗中的研究进展
• 一、干扰素的抗病毒作用
• 二、人参的免疫调节作用
• 三、人参的细胞保护作用
• IFN-PDS 合剂抗甲型流感病毒H1N1 型所致病毒性肺炎的作用与机制研究
• 第一章 材料与方法
• 第一节 材料
• 第二节 实验方法
• 第二章 结果
• 1. PDS-IFN 合剂对小鼠甲型流感病毒肺炎一般指标的影响
• 1.1 IFN、PDS、PDS-IFN 合剂对流感病毒感染小鼠死亡率的影响
• 1.2 PDS-IFN 合剂对流感病毒感染小鼠肺指数的影响
• 1.3 PDS、IFN、PDS-IFN 合剂对流感病毒感染后肺组织学保护作用的观察
• 2. 巨噬细胞培养上清IL-1 水平的组间比较
• 3. 免疫器官及其功能的组间比较
• 3.1 IFN、PDS、PDS-IFN 合剂对脾和胸腺指数的影响
• 3.2 IFN、PDS、PDS-IFN 合剂对T 淋巴细胞增殖反应性的影响
• 3.3 IL-2 水平的变化
• 4. PDSI、FN、PDS-IFN 合剂对肺、胸腺组织NF-ΚB（P65/P50）表达的影响
• 4.1 肺组织NF-κB（p65/p50）Western Blot 分析
• 4.2 肺、胸腺组织NF-κB（p65/p50）免疫组化
• 5. PDS、IFN、PDS-IFN 合剂对血清ALT、AST、LDH 水平的影响
• 6. PDS、IFN、PDS-IFN 合剂对血清SOD、MDA 的影响
• 6.1 血清SOD 活性
• 6.2 血清MDA 含量
• 7. PDS、IFN、PDS-IFN 合剂对肺组织CASPASE-3 表达的影响
• 7.1 肺组织caspase-3 Western Blot 分析
• 7.2 肺组织caspase-3 免疫组化
• 第三章 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 攻读博士学位期间发表论文
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT