复方连萸胶囊的制备工艺及质量标准研究

论文摘要

目的复方连萸胶囊的处方是治疗Ⅱ型糖尿病的临床经验方,由黄连、山茱萸、山药等中药组成,具有补肾养阴的功效。为更好用于临床,方便服用和提高药物生物利用度,本课题是在临床应用及药理学研究的基础上将临床验方研制成胶囊——复方连萸胶囊,重在该制剂的制备工艺及质量标准研究,为今后将其开发为新药奠定药学基础。方法本课题对复方连萸胶囊的制备工艺和质量标准进行系统的研究。制备工艺研究方法:1、提取工艺:黄连用醇提法单独提取,采用L9（34）正交多因素设计法,对乙醇浓度、加醇量、提取时间、提取次数几个影响因素进行考察,确定了最优提取工艺;采用水提醇沉法对其他组分提取,运用正交设计法考察加水量、水提时间、水提次数等因素对水提工艺的影响;考察醇沉前药液相对密度、醇沉浓度、醇沉时间三因素对醇沉工艺的影响。2、制剂成型工艺:运用比较法,以流动性,吸湿百分率,临界相对湿度等因素做考察指标,筛选出合适的辅料,确定最佳制剂成型工艺;质量标准研究方法:参照2005版中国药典中胶囊剂的相关规定,为复方连萸胶囊制定了明确的质量标准。结果制备工艺研究结果:黄连最佳提取工艺为加入6倍药材量的60%乙醇液回流提取2次,每次1.5小时,合并滤液,回收乙醇,提取液进行酸化盐析,沉淀物经真空干燥即得盐酸小檗碱粗品;其他几味药用8倍量的水提取2次,每次1.5小时,合并提取液,过滤,浓缩,醇沉,乙醇浓度为60%,药液体积比为1:1.2,醇沉时间为24小时,上清液所得浸膏经真空干燥备用。将干浸膏、盐酸小檗碱粗品与山药粉（取处方中山药的1/3量做辅料）,研细混匀,过筛,加入适量的微晶纤维素和磷酸氢钙,用95%乙醇制粒,干燥,整粒,装胶囊。生产环境的相对湿度宜控制在62%以下。质量标准研究结果:采用TLC法对复方连萸胶囊中黄连、山茱萸等药材进行了定性鉴别,斑点清晰,专属性强。分别建立了以HPLC法测定制剂中有效成分盐酸小檗碱和马钱苷含量方法:盐酸小檗碱:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-0.1%磷酸为流动相（28﹕72）,流速为1.0mL·min-1;检测波长为265nm,柱温为30℃;马钱苷:以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填充剂,以乙腈-0.05%磷酸为流动相（11﹕89）,流速为1.0mL·min-1,检测波长为236nm,柱温为30℃。方法简便可行。按2005年版中国药典一部附录胶囊剂项下的要求进行检查,对制剂中的砷盐、重金属、水分、崩解时限、微生物等指标进行了考察,结果均符合胶囊剂的制剂通则要求。结论经过筛选,确定复方连萸胶囊的最佳制备工艺,制定出复方连萸胶囊的质量标准,建立了复方连萸胶囊有效成分的薄层鉴别和含量测定方法。

论文目录

• 英文缩写词（ABBREVIATION）
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 复方连萸胶囊的处方研究
• 一 复方中各单味药的研究概况
• 二 复方相关研究概况
• 第二部分 复方连萸胶囊的制备工艺研究
• 一 制备工艺
• 二 提取工艺研究
• 三 成型工艺的研究
• 第三部分 复方连萸胶囊的质量标准研究
• 1 仪器与试药
• 2 性状
• 3 薄层色谱鉴别
• 4 检查
• 5 制剂的含量测定
• 6 样品的含量测定
• 第四部分 全文总结
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 附录
• 致谢