论文题目: 薯蓣皂苷和人参皂苷Rg3动物体内药物动力学研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物分析学
作者: 李柯
导师: 钟大放
关键词: 薯蓣皂苷,人参皂苷,药物动力学
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本论文建立了测定生物样品中薯蓣皂苷、人参皂苷Rg3及其次级苷和苷元的分析方法，对薯蓣皂苷和人参皂苷Rg3在动物体内的药动学进行了研究，其中特别对造成薯蓣皂苷口服生物利用度极低的原因进行了较为深入的探讨。 一、薯蓣皂苷的药物动力学特征 大鼠灌胃给予45、90mg／kg薯蓣皂苷后，血浆药物浓度达峰时间分别为19.4±0.98h和16.1±3.54h；大鼠灌胃给药（90mg／kg）后肝、肾和肺中薯蓣皂苷浓度24h时最高；大鼠灌胃给药（90mg／kg）后3～12h内薯蓣皂苷经胆汁的排泄量呈线性增加。上述薯蓣皂苷灌胃给药后血浆、组织和胆汁中药量的变化，揭示了该化合物在大鼠体内药动学的缓释特征。比较灌胃给药和静脉注射给药后3h和24h肠壁药物浓度与血浆药物浓度的比值，前者高于后者数十倍。因此，灌胃给药后较高的肠壁药物浓度主要是由药物在肠壁上的吸附所致。薯蓣皂苷的这种肠道滞留作用被认为是导致其持续吸收进而表现为缓释药动学特征的主要原因。盐酸二甲双胍或水杨酸伪麻黄碱与薯蓣皂苷混合后灌胃给药在大鼠体内产生了缓释效果，这归因于薯蓣皂苷在肠壁上的附着及其对药物的吸附作用。 大鼠静脉注射给予0.064、0.16、0.4和1.0mg／kg薯蓣皂苷后，主要药动学参数消除半衰期(t1／2β)、稳态分布容积(Vss)和清除率（CL）均表现出明显的剂量依赖性，其中清除率的倒数值对剂量呈良好的线性关系：y=0.0758x+0.2127，r=0.909（P＜0.05）。利用静脉给药剂量（1mg／kg），估计大鼠灌胃给予45和90mg／kg薯蓣皂苷后的绝对生物利用度分别为0.23％和0.21％。 二、薯蓣皂苷口服生物利用度的影响因素 灌胃给药后薯蓣皂苷在大鼠体内的生物利用度极低。对灌胃给药后粪中薯蓣皂苷回收量的统计结果显示，尽管该化合物在胃肠道受到了一定程度的破坏，但仍有17％的薯蓣皂苷以原形的形式存在。因此，薯蓣皂苷的肠道分解不是该化合物生物利用度极低的根本原因。大鼠在体肠灌流实验结果表明，薯蓣皂苷小肠吸收极差，抑制P-糖蛋白活性也未显著改善该化合物的吸收。大鼠肝微粒体孵化实验、门静脉血药浓度测定以及腹腔注射给药生物利用度研究结果显示，薯蓣皂苷的肝首过代谢十分有限。因此，肠吸收极差应是造成薯蓣皂苷生物利用度极低的主要原因。 三、薯蓣皂苷的肠壁分泌 大鼠静脉注射给予薯蓣皂苷（1mg／kg，约200mg／只）后粪中药物的回收量要远远高于胆汁中药物回收量，其中给药后24h分别为19.8±11.7μg和4.41±0.46
论文目录:
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 化合物的口服生物利用度
1.1.1 口服生物利用度的概念
1.1.2 影响口服生物利用度的因素
1.1.3 化合物的理化性质与口服生物利用度
1.1.4 化合物的胃肠道稳定性与口服生物利用度
1.1.5 化合物的膜通透性与口服生物利用度
1.1.6 肝首过作用与口服生物利用度
1.2 薯蓣皂苷和人参皂苷Rg3研究背景
1.3 本论文研究方案
第二章 薯蓣皂苷的药物动力学特征
2.1 薯蓣皂苷有关理化性质分析
2.2 薯蓣皂苷药动学实验设计
2.2.1 实验动物
2.2.2 药液配制
2.2.3 血浆样品采集
2.2.4 组织样品采集
2.2.5 胆汁样品采集
2.2.6 尿粪样品采集
2.2.7 药动学数据处理
2.3 生物样品中薯蓣皂苷及其苷元分析方法的建立
2.3.1 血浆样品中薯蓣皂苷分析方法
2.3.2 组织样品中薯蓣皂苷分析方法
2.3.3 胆汁样品和尿样中薯蓣皂苷分析方法
2.3.4 粪样中薯蓣皂苷分析方法
2.3.5 粪样中薯蓣皂苷元分析方法
2.3.6 讨论
2.4 薯蓣皂苷药动学的缓释特征
2.4.1 薯蓣皂苷药动学的缓释特征
2.4.2 薯蓣皂苷的肠道滞留
2.4.3 薯蓣皂苷对其它药物的缓释作用
2.5 薯蓣皂苷的非线性药动学特征
第三章 薯蓣皂苷口服生物利用度的影响因素
3.1 薯蓣皂苷在胃肠道中的不稳定性
3.2 薯蓣皂苷的小肠吸收
3.3 对薯蓣皂苷肝脏首过代谢的考察
3.3.1 体外肝微粒体生物转化实验
3.3.2 门静脉血浆药物浓度的测定
3.3.3 腹腔注射给药生物利用度考察
3.4 讨论
第四章 薯蓣皂苷的肠壁分泌
4.1 静脉给药后粪中与胆汁中药物的回收量
4.2 胆汁引流后肠道中药物回收量
4.3 药动学的剂量依赖性
第五章 人参皂苷Rg3药物动力学研究
5.1 人参皂苷Rg3线性动力学特征
5.1.1 实验设计
5.1.2 样品测定
5.1.3 药动学数据处理
5.1.4 血药浓度及药动学参数
5.1.5 线性动力学特征
5.2 人参皂苷Rg3的组织分布
5.2.1 实验设计
5.2.2 样品测定
5.2.3 组织药物浓度
5.2.4 药物的组织分布
5.3 人参皂苷Rg3的排泄
5.3.1 实验设计
5.3.2 样品中人参皂苷Rg3的测定
5.3.3 样品中原人参二醇的测定
5.3.4 胆汁样品中人参皂苷Rh2的测定
5.3.5 药物的排泄
5.4 小结
第六章 薯蓣皂苷和人参皂苷Rg3的体内脱糖代谢
6.1 薯蓣皂苷的体内脱糖代谢
6.2 人参皂苷Rg3的体内脱糖代谢
第七章 实验部分
7.1 药品与试剂
7.2 仪器与设备
7.3 薯蓣皂苷药动学研究数据
7.3.1 方法确证数据
7.3.2 血浆药物浓度数据及药动学参数
7.3.3 组织药物浓度数据
7.3.4 胆汁中药物累积排泄量数据
7.3.5 尿粪中药物累积排泄量数据
7.4 薯蓣皂苷对盐酸二甲双胍缓释作用的研究数据
7.4.1 给药与样品采集
7.4.2 血浆中二甲双胍分析方法的建立
7.4.3 血浆药物浓度数据及药动学参数
7.5 薯蓣皂苷对水杨酸伪麻黄碱缓释作用的研究数据
7.5.1 给药与样品采集
7.5.2 血浆中伪麻黄碱分析方法的建立
7.5.3 血浆药物浓度数据及药动学参数
7.6 人参皂苷Rg3药动学研究数据
7.6.1 方法确证数据
7.6.2 血浆药物浓度数据及药动学参数
7.6.3 组织药物浓度数据
7.6.4 胆汁中药物累积排泄量数据
7.6.5 粪中药物累积排泄量数据
7.7 几个实验方法
7.7.1 摇瓶法测定薯蓣皂苷油水分配系数
7.7.2 大鼠在体肠灌流法
7.7.3 肝微粒体孵化法
第八章 结论
参考文献
致谢
个人简历
发布时间: 2006-11-27
参考文献
- [1].薯蓣皂素清洁生产关键技术及盾叶薯蓣资源化利用研究[D]. 李祥.陕西科技大学2012
- [2].薯蓣皂苷通过GJ机制发挥对B16细胞自杀基因的增效作用[D]. 李玢.广州中医药大学2014
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