论文摘要
目的探索大鼠MCAO后AQP4和GLT1参与神经元损伤和胶质细胞增生的机制。方法制作大鼠MCAO缺血模型,TTC染色等观察MCAO后不同时间点缺血坏死区脑梗死体积变化;利用免疫组织化学染色观察MCAO后不同时间点缺血半暗带区及海马区脑组织GFAP, GLT1及APQ4表达变化;TUNEL染色研究MCAO后不同时间点皮层及海马区脑组织神经元死亡。结果(1)MCAO后6h时,脑缺血梗死灶初步形成,24h时脑梗死体积比较6h组显著性扩大。72h及7d组脑梗死体积不再进一步扩大,但依然显著高于6h组。(2)与正常对照组及假手术组比较,MCAO模型后脑缺血6h时,海马区神经元凋亡率没有显著性变化,但24h时海马区神经元凋亡率显著性升高,72h组及7d组海马区神经元凋亡率升高更为显著。(3)与正常对照组及假手术组比较,MCAO后脑缺血24h时,缺血半暗带区GLT1的表达显著性升高,72h组及7d组GLT1的表达升高更为显著。而海马区脑组织GLT1的检测显示,6h组GLT1明显下降,24h组下降极为显著,72h组及7d组与二个对照组比较无显著性差异。(4)与正常对照组及假手术组比较,MCAO模型后星型胶质细胞特征性标记物GFAP在皮层24h组的表达显著性升高,72h组及7d组GFAP的表达升高更为显著。而在海马区脑组织6h时GFAP显著性下降,24h下降更加明显,72h及7d组与正常对照没有显著性差异。(5)与正常对照组及假手术组比较,MCAO模型后脑缺血皮层及海马区,AQP4的表达在脑缺血6h组均略下降,24h组、72h组和7d组AQP4的表达均显著性升高。结论(1)MCAO后脑缺血梗死灶6h时已经形成,24h时脑缺血梗死灶体积进一步扩大,72h及7d没有进一步扩大。神经细胞死亡的主要形式,在脑梗死区以神经细胞坏死为主,在海马区以神经细胞凋亡为主。提示脑梗死区与海马区神经细胞死亡的发生机制可能不同。(2)GLT1的表达不足可能是MCAO后海马区神经元凋亡形成的主要原因之一,但GLT1的表达对直接及严重缺血的梗死区周围神经元的保护作用有限。(3)MCAO后GFAP在缺血半暗带区及海马区的表达与GLT1的表达特征一致,提示GLT1的表达状况可能和星型胶质细胞增殖活跃密切相关。(4)MCAO后AQP4表达增强,可能与水肿有关。
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标签：水通道蛋白论文; 谷氨酸转运体论文; 星型胶质细胞论文; 大鼠大脑中动脉阻塞模型论文; 缺血论文;