论文摘要
背景和目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发病机制非常复杂,其中高糖环境下产生的高级糖基化终产物与其细胞表面特异性受体的结合,在糖尿病靶组织的损伤中发挥了重要作用。RAGE作为高级糖基化终产物的信号转导受体,属于细胞表面分子免疫超家族成员。许多研究显示RAGE参与了包括糖尿病肾病在内的糖尿病微血管并发症的发生与发展过程,而其多配体的特性,可能使其具有与其他高级糖基化终产物受体不同的作用机制。但RAGE在糖尿病肾组织内的表达水平如何,目前有关的研究甚少。足细胞是构成肾小球滤过屏障结构的重要组成部分,其结构和功能的改变与包括糖尿病肾病在内的肾小球疾病密切相关。已有研究显示,糖尿病时足细胞可发生足突融合、脱落、足细胞数量减少及损伤标志(如结蛋白desmin)表达增加等变化;近来国外有报道糖尿病肾病时RAGE表达仅见于足细胞。但RAGE表达水平的改变与糖尿病肾病足细胞的损伤是否具有相关性,国内外尚未见报道。本研究应用糖尿病大鼠模型,观察了正常和糖尿病大鼠肾组织中RAGE和足细胞损伤标志desmin的表达水平,以及肾小球足细胞数的变化,以初步探讨其在糖尿病肾病中的变化及临床意义。 方法:雄性Wister大鼠26只,2月龄,体重230-320g(由山东大学动物中心提供),随机分为正常对照组(n=8)和糖尿病组(n=18)。糖尿病组单次腹腔注射溶于枸橼酸盐缓冲液的链脲佐菌素(STZ,55mg/kg)诱发糖尿病模型,正常对照组注射同等剂量的柠檬酸盐缓冲液。糖尿病诱导成功8周后处死动物。用免疫组化方法分别检测RAGE和desmin在正常及糖尿病大鼠肾脏中的表达。采用MCID
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