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肠源性内毒素血症对慢性肝炎患者免疫功能的影响及其机制的探讨

2020-11-23阅读(819)

肠源性内毒素血症对慢性肝炎患者免疫功能的影响及其机制的探讨

论文摘要

目前,越来越多的资料揭示了宿主免疫系统在慢性乙型肝炎病毒（Hepatic B virus,HBV）感染中的重要作用。疾病发展和转归的主要因素在于宿主的免疫功能,肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia,IETM）为其主要的影响因素之一。我所诸多动物实验和临床研究发现,急慢性肝炎、肝硬化动物和患者所伴之IETM与肝脏免疫功能密切相关。然而,具体机制仍有待进一步研究。本论文共分三个部分。第一部分:IETM阳性与阴性对慢性肝炎患者免疫功能的影响;第二部分:IETM相伴之高组胺血症的发生机制及其对免疫功能的影响;第三部分:IETM对细胞免疫功能的影响。第一部分:探讨IETM阳性与阴性对慢性肝炎患者免疫功能的影响。实验一、二:选取慢性乙肝患者80例,根据测定的血浆内毒素水平,将其分为内毒素（ET）阳性组和阴性组,分别检测血清白细胞介素10、12（IL-10、IL-12）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）浓度。并结合乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）、血清谷丙转氨酶（ALT）以及总胆红素（TBIL）进行分析研究。结果显示,1.肝炎患者（total patients）的各项指标均有不同程度异常。在慢性肝炎患者中,内毒素血症的发生率为41/80（51.25%）,内毒素阳性组（ET positive）与阴性组（ET negative）比较,ALT、TBIL、IL-4、IL-10水平均显著升高,而IL-12水平和Th1/Th2比值明显降低。2.HBeAg阳性组IL-4与IL-10水平明显高于阴性组,而IL-12和IFN-γ水平明显低于阴性组。HBVDNA阳性组ET、IL-4与IL-10水平明显高于阴性组,而IL-12水平明显低于阴性组,提示HBeAg阳性与HBVDNA阳性也与IETM有关。3.乙肝患者内毒素水平分别与IL-4、IL-10水平呈显著正相关,与IL-12水平呈明显负相关。在内毒素阳性组患者,内毒素水平分别与IL-4、IL-10水平呈显著正相关,与IL-12、Th1/Th2比值呈负相关,而在阴性组则无此相关性。结果提示:IETM是引起Th1/Th2比值下降的原因之一。IETM可以引起IL-12水平降低即Th1降低,IL-4、IL-10水平升高即Th2升高而导致Th1/Th2失衡,病毒难以清除导致乙肝慢性化。实验三:连续收集31例患者,根据临床分型:慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）15例,丙肝后肝硬化（HCV-related liver cirrhosis,CLC）10例,丙肝相关性肝癌（HCV-related hepatocellular carcinoma,HCC）6例,选取18例健康体检人群为正常对照,采血检测血浆内毒素（ET）、血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、血清白细胞介素10、12(IL-10、

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 正文
  • 前言
  • 第一章 IETM 阳性与阴性对慢性肝炎患者免疫功能的影响
  • 实验一 IETM 发生率及其与乙肝病毒的关系
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验二 慢性肝炎患者 IETM 对 Th1/Th2 比例的影响及其机制
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验三 IETM 在丙型肝炎慢性化中的作用
  • 材料与方法
  • 结果
  • 第二章 IETM 相伴之高组胺血症的发生机制及其对免疫功能的影响
  • 实验四 IETM 阳性患者伴发高组胺血症机制的研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验五 抗组胺治疗对实验性肝炎大鼠 IETM 和肝功能的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验六 抗组胺治疗对实验性肝炎大鼠免疫功能的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验七 抗组胺治疗对实验性肝炎大鼠c-kit、SCF 表达的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 第三章 IETM 对细胞免疫功能的影响
  • 实验八 LPS 对人外周血树突状细胞表型的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验九 LPS 对人外周血树突状细胞诱导同种异体T 淋巴细胞增殖能力的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 实验十 LPS 对人外周血树突状细胞分泌细胞因子的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 总结
  • 参考文献
  • 综述
  • 正文
  • 参考文献
  • 英文缩写
  • 个人简介
  • 致谢

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