论文摘要
目的 多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种病因未明的中枢神经系统（central nervous system ,CNS）慢性炎症性脱髓鞘疾病,临床上缺乏确切有效的治疗手段。本研究通过实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis ,EAE）动物模型的建 立 , 应 用 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 剂 受 体 -γ （peroxisomeproliferator-actived receptor-γ,PPAR-γ） 激动剂罗格列酮和非甾体类抗炎药（non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs）布洛芬治疗 EAE大鼠,观察致病动物的临床表现、发病率,通过检测前炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α ,TNF-α ）和钙激活中性蛋白酶（Calpain）的表达水平,探讨 PPAR-γ 激动剂罗格列酮和非甾体类抗炎药布洛芬在 EAE 中的疗效及其作用机制,为扭转临床上多发性硬化治疗的困难局面,提供新的方法和实验依据。 方法 ⑴ 以豚鼠脑脊髓匀浆加完全弗氏佐剂（complete Freund’sadjuvant,CFA）作为抗原,给予 Wistar 大鼠足垫皮下注射,另外在足背皮内注射百日咳杆菌,建立大鼠 EAE 模型。⑵ 将实验动物随机分成四组,正常对照组、EAE 模型组、罗格列酮治疗组和布洛芬治疗组,每组 8 只。从免疫后第 2 天开始,给予动物药物干预。罗格列酮的剂量为 4mg·kg-1·d-1;布洛芬的剂量为 100mg·kg-1·d-1灌胃治疗;其余两组用等量生理盐水替代。⑶ 观察所有动物的临床表现,按 Koh 评分标准评分;在免疫后第 18 天,处死所有动物,留取脑标本。部分做 HE 染色,其
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