尿多酸肽（CDA-Ⅱ）中抗肿瘤活性的物质基础研究

论文摘要

恶性肿瘤细胞无论在形态、功能和代谢上均类似于未分化的胚胎细胞,分化诱导剂可使肿瘤细胞的生物学和免疫学特性向正常细胞转化。研究表明,脱甲基DNA的合成是细胞从增殖到最终分化的关键因素之一,癌细胞的甲基转移复合酶异常活跃,因此无法合成脱甲基DNA,使细胞无限制的增殖。尿多酸肽（CDA-Ⅱ）是一种从健康人群尿液中经过酸化,树脂吸附,乙醇洗脱以及纯化后分离得到的混合物,其主要成分包括小分子的肽,氨基酸,和有机酸。作为是一种细胞分化诱导剂,尿多酸肽能够通过抑制甲基转移复合酶使癌细胞合成脱甲基DNA,达到最终分化的目的,在实验室里被证实对多种癌细胞有明显的抑制生长及诱导分化作用。尿多酸肽直接作用在异常甲基转移复合酶。目前最吸引人注意的分化诱导剂如维甲酸,干扰素,维生素D3,甲撑二酰胺,二甲基亚砜和佛波酯等,都属于间接分化诱导剂,他们具有一个共同的生物活性,那就是能够有效诱导癌细胞产生寡异核苷酸,产生与尿多酸肽类似的作用。但是,间接分化诱导剂所能影响到的癌细胞范围有限,诱导分化的结果要看癌细胞有没有很多这些诱导剂的受体;相反,尿多酸肽则是广谱的分化诱导剂,不受受体的限制,应用前景非常广阔。尿是一种方便经济、富含生物活性肽的资源。具有成本低廉,利用空间大,经济价值高的特点。目前对尿多酸肽的研究还有很多方面问题需要解决,一方面由于尿多酸肽中的小分子多肽本身较不稳定,易受温度、氧化剂、金属离子等影响,且极性大,在高效液相上出峰时间又很接近,用常规分离手段获得单一组分存在一定困难;另一方面因结构相似,而难于分离、鉴定,成分分析多是液—质连用等微量方法的试验结果。所以纵观目前对尿多酸肽的研究进展,多以总提物为讨论对象,尚未见对尿多酸肽各化学成分的可靠分析及各成分活性的详细研究的报道,影响了质量标准制定等其他工作。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 第一章 前言
• 1.1 癌症的治疗历史与现状
• 1.2 诱导分化疗法的提出与肿瘤逆转理论
• 1.2.1 诱导分化疗法
• 1.2.2 分化诱导剂诱导肿瘤逆转的作用机制
• 1.2.3 分化诱导剂与细胞信号传导
• （一） 细胞信号传导
• （二） 细胞分化诱导剂对细胞信号传导的影响
• 1.2.4 尿中化学成分与抗肿瘤历史
• 1.3.新型细胞分化诱导剂—尿多酸肽
• 1.3.1 尿多酸肽的定义与功能特点
• 1.3.2 甲基转移复合酶与恶性肿瘤的发生
• 1.3.3 尿多酸肽的抗肿瘤作用机制
• 1.3.4 尿多酸肽与其他肿瘤分化诱导剂的区别
• 1.3.5 尿多酸肽与细胞毒药物的对比
• 1.3.6 尿多酸肽的在临床中的应用
• 肝癌
• 白血病
• 乳腺癌
• 胶质瘤
• 其他肿瘤
• 化学预防和逆转药物的耐药性
• 1.3.7 尿多酸肽的合理应用及面临的挑战
• 1.3.8 尿多酸肽的应用前景展望
• 第二章 尿多酸肽中主要化学成分的研究
• 2.1 尿多酸肽的命名依据
• 2.2 尿多酸肽半成品的制备
• 2.3 尿多酸肽中多肽组分定性分析及分子量测定
• 2.3.1 多肽组分的制备及分析（HPLC法）
• （一） 多肽组分的制备
• （二） 多肽组分的分析
• 2.3.2 多肽组分在制备液相上的分离及初步分析
• 2.3.3 电喷雾质谱仪法测定尿多酸肽中多肽的序列和分子量
• 2.4 尿多酸肽中氨基酸的测定
• 2.5 尿多酸肽中主要有机酸的分离，分析与鉴别
• 2.5.1 尿多酸肽中主要有机酸的种类
• 2.5.2 尿多酸肽中四种主要有机酸的结构确证（HPLC法）
• 2.5.3 尿多酸肽中四种有机酸结构确证（质谱法）
• 2.5.4 尿多酸肽水解提取有机酸的工艺过程
• （一） 苯乙酸的提取工艺过程
• （二） 苯甲酸的提取工艺过程
• 第三章 尿多酸肽主要化学成分的活性研究
• 第四章 实验讨论
• 第五章 展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 论文发表及书籍编写情况
• 学位论文评阅及答辩情况表