论文摘要
目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居各种消化系统恶性肿瘤之首。胃癌的发生和发展仍是目前研究的重点。临床上约有60%的胃癌病人虽然经过有效的治疗,但最终死于复发和转移。胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程,涉及到多方面机制。癌基因的激活和抑癌基因的失活是该过程中的重要分子机制之一。研究FHIT和ki-67在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生的相关性。进一步探讨胃癌的发生机制,找出它们与胃癌临床病理因素的关系,为评价胃癌侵袭性和预后提供进一步的认识,在基因水平上为高危人群筛查、诊断提供可靠的联合检测指标。方法:选取河北医科大学第四医院外三科2006年10月2007年8月胃癌手术切除标本共50例。分别采集胃癌组织标本、正常胃粘膜（距肿瘤边缘>5.0cm）。全部胃癌病例术前均未行化疗或放疗,病理证实均为腺癌。采用免疫组织化学方法（S-P法）检测胃癌组织、正常胃粘膜中FHIT和Ki-67表达情况,分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系。所有资料应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1、胃癌组织、正常胃黏膜组织FHIT的阳性表达率分别为34%、95%。二者比较差异有显著性（P<0.05）。。2、胃癌组织、正常胃黏膜组织Ki-67的阳性表达率为88%、10%,二者比较差异有显著性（P<0.05）。3、FHIT在高、中分化胃癌中的阳性表达率为57.14%,在低、未分化胃癌中的阳性表达率为20.69%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在无淋巴结转移胃癌中的阳性表达率为70 %,在有淋巴结转移胃癌中的阳性表达率为22.5%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在TNM分期中,Ⅰ～Ⅱ期阳性表达率为66.67% ,Ⅲ～Ⅳ期阳性表达率为24.39%,二者比较差异有显著性（P<0.05）。4、Ki-67在高、中分化胃癌中的阳性表达率为71.42% ,在低分化胃癌中的阳性表达率为96.55 % ,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在无淋巴结转移胃癌中的阳性表达率为60 %,在有淋巴结转移胃癌中的阳性表达率为95% ,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在TNM分期中,Ⅰ～Ⅱ期阳性表达率为66.67% ,Ⅲ～Ⅳ期阳性表达率为95.12%,二者比较差异有显著性（P<0.05）。5、胃癌组织中FHIT与Ki-67表达与患者性别、年龄及肿瘤部位无关（P >0.05）。6、FHIT与Ki-67在胃癌中的表达呈负相关。（r = -0.972, P <0.05）。结论:1在胃癌中FHIT基因低表达与Ki-67的高表达,参与胃癌的发生、发展,可以作为检测胃癌及其临床恶性行为的分子生物学指标。2随着癌灶的增大、分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加,在胃癌组织中FHIT的表达逐渐降低和Ki-67的表达逐渐增强,胃癌的恶性的程度增高,生长快,侵袭和转移能力逐渐增强。3胃癌组织中FHIT、Ki-67表达与患者性别、年龄及肿瘤部位无关。4 FHIT与Ki-67在胃癌中的阳性表达具有负相关性。说明在胃癌侵袭转移过程中FHIT与Ki-67表达具有相反作用。综上所述,胃癌组织中FHIT与Ki-67表达的失调在胃癌的发生、侵袭转移中发挥着重要的作用。检测胃癌组织中FHIT与Ki-67表达对胃癌发生、发展、侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。