铽—喹诺酮类药物络合物与药物相互作用的研究及其在药物分析中的应用

铽—喹诺酮类药物络合物与药物相互作用的研究及其在药物分析中的应用

论文摘要

肝素(Heparin, Hep)为葡糖胺聚糖,由葡萄糖胺磺酸、葡萄糖醛酸和艾杜糖醛酸组成,平均分子量大约是15000,是一种天然的抗凝血药物。在水溶液中由于其酸性基团的离解而成为带多个负电荷的大阴离子,平均电荷是-70。由于它迅速的抗凝血作用,肝素在临床上作为注射用的抗凝剂已达60年之久,目前仍是心血管和血栓病人的首选抗凝血药,肝素及其衍生物还具有广泛的生物学功能,可用于调血脂、抗血栓、改善血液流变学指标、抗炎、抗过敏及免疫调节等,因此在病人手术和康复过程中,血液中肝素的含量必须适时、准确监控。三磷酸腺苷二钠(ATP)在细胞的分解代谢、降解过程和合成代谢、生物合成过程中起着重要的桥梁作用,因为它普遍存在于生物体中,已被广泛地运用于临床微生物学、食品质量控制和环境分析中决定单位面积或体积内生物数量的指标。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(简称辅酶Ⅱ,NADP)广泛存在于一切动植物和微生物的活细胞中,在生物体内的许多合成代谢和生物合成过程中起重要作用。由于NADP的分子结构中含有尼克酰胺的吡啶环,可通过它可逆的进行氧化、还原,在代谢反应中起递氢作用。辅酶Ⅱ还有一个重要的作用就是阻止或逆转细胞内氧化剂对细胞的损害。因此建立准确、灵敏、简单的NADP测定方法在生物、生命和生理过程研究方面有重要意义。本文主要以以三个方向为目标,以分子光谱(荧光、紫外)作为研究手段,分别对喹诺酮类药物-金属离子络合物与药物的相互作用及其分析应用进行了研究,共分为三章。第一章,以稀土离子铽-喹诺酮类药物作为荧光探针,研究了与肝素的相互作用及其分析应用。以肝素作为研究主体,以喹诺酮类药物环丙沙星作为研究客体,求出了二者的结合常数和结合位点数。当在铽-环丙沙星体系中加入肝素后,铽的特征荧光得到数倍的增强,根据这一性质,建立了一种新的测定肝素的方法。该方法简单可行,灵敏度高,干扰少,成功地运用于实际血样中肝素的测定。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 中英文对照
  • 前言
  • 第一章 喹诺酮类药物-铽离子作为荧光探针,荧光光度法测定肝素的研究
  • 第一节 概述
  • 第二节 以环丙沙星-铽络合物作为荧光探针测定肝素的研究
  • 第二章 铽离子-喹诺酮类药物络合物与三磷酸腺苷二钠(ATP)相互作用的研究及其分析应用
  • 第一节 概述
  • 第二节 三磷酸腺苷二钠增强铽-依诺沙星络合物的荧光强度-一种测定三磷酸腺苷二钠的新荧光光度法
  • 第三节 以诺氟沙星-铽作为荧光探针荧光光度法测定三磷酸腺苷二钠
  • 第三章 喹诺酮类药物-铽离子与辅酶Ⅱ(NADP)相互作用的研究及其分析应用
  • 第一节 概述
  • 第二节 铽-依诺沙星络合物与辅酶Ⅱ(NADP)的相互作用研究
  • 结论
  • 作者研究生期间发表的学术论文
  • 致谢
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