论文题目: 腺相关病毒介导心肌肌浆网Ca～（2+）-ATPase基因转导治疗慢性心力衰竭的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 老年医学
作者: 惠海鹏
导师: 李小鹰
关键词: 慢性心力衰竭,肌浆网,腺相关病毒,基因治疗,肌球蛋白,能量代谢
文献来源: 中国人民解放军军医进修学院
发表年度: 2005
论文摘要: 研究目的:研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网Ca2+-ATPase(sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase,SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭（CHF）大鼠的短期和中长期治疗作用;探讨SERCA2a基因转导治疗心力衰竭的多种可能的机理;进一步深入理解CHF发生和发展的病理生理机制。 研究方法:将大鼠分为2组:基因转导10天和30天组,每组又分4个亚组:对照组,HF组,HF+EGFP组和HF+SERCA组。采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型,应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因的重组腺相关病毒和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入HF组、HF+EGFP组和HF+SERCA组大鼠心脏。于导入后10天和30天,分别检测不同组别大鼠的心脏功能、SERCA2a蛋白表达和活性;分析比较基因转导30天组中HF和HF+SERCA2a亚组大鼠的心肌蛋白质组表达的差异;检测基因转导30天组的各亚组大鼠心肌肌球蛋白重链亚型（即α-MHC和β-MHC）的表达情况。 研究结果:慢性心力衰竭大鼠心脏内转导入SERCA2a基因后,SERCA2a蛋白表达和活性逐渐增加:导入10天,SERCA2a蛋白表达增加71%,活性增加92%,但低于对照组大鼠蛋白表达水平（约为对照的68%）和活性水平（约为对照的78%）;30天时SERCA2a蛋白表达和活性进一步增加,达到对照组大鼠水平。CHF大鼠的心脏功能随着SERCA2a功能的增强而逐步改善:导入10天,血流动力学指标LVSP、LV+dp/dt和LV-dp/dt明显升高,LVEDP明显下降,但未达到对照大鼠的心功能水平;30天时心脏收缩和舒张功能进一步改善,各项指标与对照组无显著性统计学差异,并且HF+SERCA组左室重/体重比值低于HF组。心肌蛋白质组的研究发现衰竭心脏中转导入SERCA2a基因30天时,多种能量代谢的酶表达明显增加,这些酶是肌酸激酶-M亚基、β-烯醇化酶、二磷
论文目录:
缩略词表
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 大鼠慢性心力衰竭模型的制备
材料与方法
结果
第二部分 慢性心力衰竭大鼠的基因转导
材料与方法
结果
第三部分 心肌肌浆网Ca~(2+)-ATPase蛋白表达
材料与方法
结果
第四部分 心肌肌浆网Ca~(2+)-ATPase活性检测
材料与方法
结果
第五部分 心肌蛋白质组学研究
材料与方法
结果
第六部分 心肌肌球蛋白重链亚型分析
材料与方法
结果
讨论
一、大鼠慢性心力衰竭模型的制备
二、经腹心包腔内注射术
三、SERCA2a基因转导对CHF的治疗作用
四、心肌肌球蛋白重链亚型的变化
五、双向电泳和质谱分析
六、SERCA2a基因转导治疗慢性心力衰竭的机制
结论
参考文献
文献综述一
肌浆网Ca~(2+)-ATPase和受磷蛋白基因转导治疗心力衰竭的研究现状
文献综述二
心肌细胞肌浆网Ca~(2+)-ATPase及其相关Ca~(2+)调节蛋白
攻读博士学位期间发表文章
致谢
发布时间: 2005-07-15
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