辛夷挥发油抗变应性鼻炎的药理研究

论文摘要

目的研究考察辛夷挥发油（VOMbP）对实验性变应性鼻炎（AR）大鼠的干预作用及其在速发相30min、迟发相6h时对IgE、IgG、IgA及Th1/Th2细胞因子的影响,进而探讨辛夷挥发油抗变应性鼻炎的免疫药理机制。为进一步阐释AR免疫病理机制及辛夷挥发油抗变应性鼻炎的免疫药理机制提供了实验数据；为临床防治变应性鼻炎及创新药物研发提供科学依据。方法①OVA联合氢氧化铝致敏法建立实验性变应性鼻炎大鼠模型。②评分法观察AR大鼠症状、荧光法检测主要炎性介质组胺含量、光镜下观察组织病理学变化,考察了VOMbP对AR的药效。③采用ELISA方法,对三个方面各环节的相关抗体及细胞因子等进行了检测,包括：AR状态下不同时相时IL-4促进IgE生成,IgE与肥大细胞FcεRⅠ受体结合致其脱颗粒、释放炎性介质组胺的途径；IL-5诱导局部组织嗜酸性粒细胞浸润,辅助B细胞分化产生IgA,及IgE与IgG、IgA（细胞免疫与体液免疫的平衡）在AR中的消长；IL-12促IFN-γ生成并共同调节IgE水平,抑制炎性介质组胺释放途径。同时,考察了不同剂量VOMbP在AR各病理免疫环节中的表现,初步探讨了其抗变应性鼻炎的免疫药理机制。结果①VOMbP中高剂量组能显著改善AR症状,降低鼻粘膜及外周血炎性介质组胺含量,并改善鼻粘膜病理形态。②VOMbP对IL-4、IgE具有剂量依赖的双向调节作用。在速发相30rmin时,VOMbP能促使鼻粘膜组织IL-4、IgE及外周血IL-4的升高,在外周血迟发相反应6h时则促使IL-4、IgE及组胺水平下降。③IL-13在本研究中表现了与IL-4不同的变化趋势,体现了与IL-4不同的生物学表征。④在AR速发相反应30min, VOMbP可通过上调外周血IL-5促进IgA、IgG产生,并竞争性抑制IgE介导的组胺释放。在迟发相反应6h时,VOMbP可进一步升高外周血IL-5,并促使外周血ICAM-1水平趋于正常,减轻Eos在鼻粘膜组织的浸润。⑤BOMbP可上调IL-12和IFN-γ水平,抑制IgE产生从而减少其与肥大细胞表面受体的结合,减少炎性介质组胺的释放。在激发前给予高剂量VOMbP可使外周血IL-12、IFN-γ及组胺水平维持正常。⑥对外周血速发相30min时IL-4、IL-13及IgE含量测定的复核实验结果表明,前后两次检测各组指标基本一致,结果可靠。结论辛夷挥发油可改善实验性变应性鼻炎AR症状,降低鼻粘膜及外周血炎性介质组胺含量,并改善鼻粘膜病理形态；提示其具有较好的开发前景。此外,辛夷挥发油可影响AR激发致敏后30min及6h时IgE、IgG、IgA,细胞因子IL-4、IL-13、IL-5、IL-12、IFN-γ及ICAM-1水平,并基本呈剂量依赖关系。此种剂量依赖的影响趋势可与AR大鼠模型免疫病理指标变化趋势相互佐证,对进一步阐释AR免疫机制及新药研发有重要参考意义。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略词表
• 前言
• 第一部分 VOMbP抗炎抗过敏药效实验研究
• 一、实验材料与方法
• 1. 实验动物
• 2. 实验药品与主要试剂
• 3. 实验器材
• 4. 实验方法
• 二、实验一 VOMbP对AR模型大鼠过敏症状的影响
• （一） 实验方法
• （二） 实验结果
• 三、实验二 VOMbP对AR模型大鼠血及鼻粘膜中组胺含量的影响
• （一） 实验方法
• （二） 实验结果
• 四、实验三 VOMbP对AR模型大鼠组织病理学影响
• （一） 实验方法
• （二） 实验结果
• 五、分析与讨论
• （一） AR大鼠模型的制备
• （二） VOMbP对AR模型大鼠过敏症状的影响
• （三） VOMbP对AR模型大鼠血及鼻粘膜中组胺含量的影响
• （四） VOMbP对AR模型大鼠病理组织学影响
• 六、小结
• 第二部分 VOMbP抗变应性鼻炎的免疫药理机制研究
• 一、实验材料与方法
• 1. 实验动物
• 2. 实验药品与主要试剂
• 3. 实验器材
• 4. 实验方法
• 二、实验一 VOMbP对IL-4促IgE生成并与肥大细胞FcεRⅠ受体交联致炎性介质组胺释放途径的影响
• （一） 实验方法
• （二） 实验结果
• 三、实验二 VOMbP对IL-5致Eos浸润组织病理变化/促B细胞分化产生IgA及对IgA、IgG、IgE消长的影响
• （一） 实验方法
• （二） 实验结果
• 四、实验三 VOMbP对IL-12促IFN-γ生成并调节IgE水平抑制组胺释放途径的影响
• （一） 实验方法
• （二） 实验结果
• 五、实验四 VOMbP对IL-4、IL-13、IL-5及IgE影响的复核实验
• （一） 实验方法
• （二） 实验结果
• 六、分析与讨论
• （一） VOMbP对IL-4促IgE生成并与肥大细胞FcεRⅠ受体交联致炎性介质组胺释放途径的影响
• （二） VOMbP对IL-5致Eos浸润组织病理变化/促B细胞分化产生IgA及对IgA、IgG、IgE消长的影响
• （三） VOMbP对IL-12促IFN-γ生成并调节IgE水平抑制组胺释放途径的影响
• （四） VOMbP对IL-4、IL-13、IL-5及IgE影响的复核实验
• 七、小结
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 文献综述
• 参考文献