论文题目: 妊娠肝内胆汁淤积症胎鼠心脏损伤及猝死机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 妇产科学
作者: 邵勇
导师: 姚珍薇
关键词: 肝内胆汁淤积,妊娠,高胆汁酸血症,心肌细胞,细胞凋亡,胎鼠,心动周期信号,混沌分析,心率变异性,自主神经系统,心律失常,缝隙连接,猝死
文献来源: 重庆医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 一、研究目的 1. 探讨肝内胆汁淤积症孕鼠和胎鼠心脏的病理改变。 2. 探讨肝内胆汁淤积症孕鼠的胎鼠心肌细胞凋亡及调控基因bcl-2 和 bax 的表达。 3. 探讨孕鼠和胎鼠心脏系统混沌特征,分析孕鼠和胎鼠自主神经系统发育的差异性。 4. 探讨肝内胆汁淤积症孕鼠的胎鼠心脏自主神经系统变化与猝死的关系。 5. 探讨肝内胆汁淤积症孕鼠的胎鼠心肌细胞缝隙连接蛋白 43(Cx43)、缝隙连接蛋白 45(Cx45)表达与猝死的关系。 二、研究方法 1. 应用雌、孕激素建立妊娠肝内胆汁淤积大鼠模型,光镜和电镜观察孕鼠和胎鼠心脏的病理改变。 2. 应用雌、孕激素建立妊娠肝内胆汁淤积大鼠模型,采用原位末端标记法(TUNEL)和免疫组织化学方法检测妊娠第 21 天时胎鼠心肌细胞凋亡及调控基因 bcl-2 和 bax 的表达。 3. 通过生物信号处理系统 Powerlab Chart 5 软件引导妊娠第 21 天SD 大鼠和胎鼠宫内心电,记录孕鼠和胎鼠心动周期信号(HPS)混沌图形参数和数值参数。 4. 应用雌、孕激素建立妊娠肝内胆汁淤积大鼠模型,通过生物信号处理系统 Powerlab Chart 5 软件引导妊娠第 20 天、21 天和 22 天胎鼠宫内心电图,分析胎鼠心率变异性(HRV)频域指标低频带(LF)、高频带(HF)及 LF/HF 值。 5. 应用雌、孕激素建立妊娠肝内胆汁淤积大鼠模型,透射电镜观察胎鼠心肌细胞闰盘超微结构,免疫组化、RT-PCR 和 Western Blot 检测胎鼠心肌细胞 Cx43、Cx45 的表达。 三、结果 1. 肝内胆汁淤积症孕鼠和胎鼠心脏病理改变 (1)胆淤组和对照组比较,孕鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)的差异有极显著性,P<0.01。(2)光镜下见胆淤组孕鼠肝脏部分肝细胞有颗粒样变性和空泡变性,电镜下见肝组织中毛细胆管扩张,毛细胆管及肝细胞内见高电子致密物沉积。(3)光镜下见胆淤组孕鼠胎盘部分滋养细胞颗粒样变性和空泡变性。(4)光镜下见胆淤组孕鼠心脏心肌组织中局灶性心肌细胞颗粒样变性。(5)光镜下见胆淤组胎鼠心脏心肌组织中心肌细胞广泛空泡变性;电镜下见胎鼠心肌细胞内高电子致密物沉积,部分肌丝断裂,肌节模糊,细胞内线粒体水肿,脱髓鞘样改变。 2. 孕鼠肝内胆汁淤积症:胎鼠心肌细胞凋亡及基因调控 (1)胆淤组胎鼠心脏光镜下见心肌组织中心肌细胞空泡变性、水肿;(2)胆淤组胎鼠心肌细胞凋亡指数为(39.79±2.3421)%,对照组为(19.29±2.4624)%,两组比较,差异有极显著性,P<0.01;(3)胆淤组胎鼠心肌细胞 bcl-2 基因的表达明显低于对照组,差异有极显著性,P<0.01;胆淤组和对照组胎鼠心肌细胞 bax 基因的表达比较,差异无显著性,P>0.05。 3. 孕鼠和胎鼠心脏系统混沌特征分析 (1)正常胎鼠与孕鼠比较,频率和电压较低,差异均有极显著性,P<0.01。(2)正常胎鼠和孕鼠 HPS 功率谱具有类似于人的 HPS 功率谱三峰特征;正常胎鼠和孕鼠比较,第二峰、第三峰明显较低。(3)
论文目录:
符号说明
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英文摘要
正文 妊娠肝内胆汁淤积症胎鼠心脏损伤及猝死机制研究
第一章 肝内胆汁淤积症孕鼠和胎鼠心脏病理改变
第二章 孕鼠肝内胆汁淤积症:胎鼠心肌细胞凋亡及基因调控
第三章 孕鼠和胎鼠心脏系统混沌特征分析
第四章 孕鼠肝内胆汁淤积症:胎鼠心率功率谱变化与猝死的关系
第五章 孕鼠肝内胆汁淤积症:胎鼠心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43、Cx45 表达与猝死的关系
文献综述一 探索产科领域的百慕大之谜
文献综述二 胎儿心律失常的研究进展
全文总结与展望
致谢
研究工作与成绩
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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