人参皂苷-Rd透皮吸收的实验研究

论文摘要

目的：考察不同渗透促进剂对人参皂苷-Rd体外透皮吸收的影响,筛选渗透促进效果最好的渗透促进剂,通过研究人参皂苷-Rd贴剂对小鼠在体经皮给药的抗炎作用,以考察人参皂苷-Rd贴剂在整体动物给药后的透皮吸收情况。方法：采用改良的Franz扩散池,在体外透皮吸收试验装置上,以离体小鼠皮肤为渗透屏障,生理盐水为接受液,高效液相色谱法测定各时间点接受液中人参皂苷-Rd的含量,考察不同渗透促进剂的渗透促进效果。然后以聚丙烯酸酯EUDRAGIT E100为压敏胶、加以最佳渗透促进剂,配以交联剂（琥珀酸）、增塑剂（癸二酸二丁酯）,制备人参皂苷-Rd贴剂,并采用角叉菜胶诱发小鼠足肿胀的急性炎症模型,考察人参皂苷-Rd经皮给药的抗炎活性。结果：不同的渗透促进剂,对人参皂苷-Rd体外透皮吸收的影响不同,与对照比较（不含渗透促进剂）,5%松节油、3%丁香油、5%N-甲基吡咯烷酮、1%尿素、3%冰片没有渗透促进作用,2%氮酮、3%薄荷醇、5%月桂醇有较好的渗透促进作用,促进强度依次为2%氮酮>3%薄荷醇>3%月桂醇；氮酮、薄荷醇、月桂醇以适当的浓度联用（2%氮酮+5%薄荷醇+1%月桂醇、3%氮酮+1%薄荷醇+5%月桂醇或3%氮酮+3%薄荷醇+1%月桂醇）,可产生协同促进作用。2%氮酮+5%薄荷醇+1%月桂醇组合、3%氮酮+1%薄荷醇+5%月桂醇组合以及3%氮酮+3%薄荷醇+1%月桂醇组合,12h时单位面积累积渗透量分别为3404.18μg/cm2、2832.54μg/cm2、2932.53μg/cm2。人参皂苷-Rd的体内抗炎实验结果显示人参皂苷-Rd经皮给药（1 mg/只,50mg/kg）和肌肉注射（50mg/kg）均能显著抑制角叉菜胶诱发的小鼠足肿胀,肿胀抑制率分别为26.78%和41.49%,与模型对照组比较,均有显著性差异（P<0.01）。结论：人参皂苷-Rd的体外透皮吸收,最优渗透促进剂为2%氮酮+5%薄荷醇+1%月桂醇组合,次优渗透促进剂为3%氮酮+1%薄荷醇+5%月桂醇组合或3%氮酮+3%薄荷醇+1%月桂醇组合。而且,人参皂苷-Rd贴剂对在体动物经皮给药后可产生显著的抗炎作用,证明其在整体动物给药后确能透皮吸收。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 研究背景
• 1 人参皂苷-Rd的来源
• 2 人参皂苷-Rd的基本理化性质
• 3 人参皂苷-Rd的药理作用
• 3.1 保护心脑血管作用
• 3.2 免疫调节作用
• 3.3 抗炎作用
• 3.4 镇痛作用
• 3.5 抗自由基作用
• 3.6 神经系统保护作用
• 4 贴剂
• 5 炎症
• 第二章 立题依据
• 1 经皮给药系统及渗透促进剂
• 2 人参皂苷-Rd口服及注射途径给药的缺陷
• 3 人参皂苷-Rd适合制备成经皮给药系统的原因
• 第三章 人参皂苷-Rd体外透皮吸收渗透促进剂的筛选
• 1 材料与仪器
• 1.1 动物
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 仪器
• 2 方法
• 2.1 人参皂苷-Rd测定方法的建立
• 2.2 体外透皮吸收实验接受液中蛋白质的定量研究
• 2.3 药物溶媒的选择依据
• 2.4 体外透皮吸收实验
• 2.5 数据处理
• 3 结果
• 3.1 人参皂苷-Rd的测定方法
• 3.2 体外透皮吸收实验接受液中蛋白质的定量研究结果
• 3.3 渗透促进剂的初步筛选结果
• 3.4 有渗透促进作用的渗透促进剂单用时渗透促进效果的比较结果
• 3.5 有渗透促进作用的渗透促进剂联用时渗透促进效果的比较结果
• 3.6 渗透促进剂最佳单用和最佳联用时渗透参数的计算结果
• 4 讨论
• 5 结论
• 第四章 人参皂苷-Rd经皮给药的抗炎作用研究
• 1 材料与仪器
• 1.1 动物
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 仪器
• 2 方法
• 2.1 人参皂苷-Rd贴剂的制备
• 2.2 人参皂苷-Rd经皮给药对角叉菜胶所致小鼠足肿胀的抑制作用
• 2.3 数据处理
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 结论
• 第五章 结论
• 1 主要结论
• 2 研究展望
• 本研究的科学意义
• 参考文献
• 在学期间的研究成果
• 致谢
• 附图