论文摘要
纳米Fe3O4是粒径在5100 nm范围内的Fe3O4粉末材料,因其具有磁敏性、气湿敏性、超顺磁性等特性,在材料学领域有广泛的应用,可作为高密度磁记录材料、气湿敏传感器件材料等。但由于纳米Fe3O4粒径小、有磁性、极易团聚,稳定性问题限制了其在生物医学领域中的应用。超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide,SPIO）是以纳米Fe3O4或γ-Fe2O3为核心,在其外层包被多糖、多肽等高分子化合物而制得的磁性颗粒,在保留纳米Fe3O4或γ-Fe2O3超顺磁性的同时,还具备了良好的水溶性和生物相容性等性质,可应用于磁性免疫细胞分离、肿瘤靶向热疗、核磁共振造影成像、药物靶向输送以及药物控制释放等生物医学领域。本文旨在获得分散性好、具有超顺磁性的核磁共振成像造影剂应用于脑部疾病和肿瘤等的靶向诊断,选用生物相容性良好和毒性低的天然高分子壳聚糖,作为表面修饰材料,包裹在纳米Fe3O4表面,制备出了羧甲基壳聚糖磁性纳米粒（CCMN）。主要开展了以下研究工作:（1）研究了CCMN的制备通过共沉淀法制备了纳米Fe3O4,采用激光散射粒度分析仪、透射电子显微镜、振动样品磁强仪对产物进行了表征。以壳聚糖为原料,合成了O-羧甲基壳聚糖（O-CMC）。采用傅立叶变换红外光谱仪、核磁共振波谱仪等对合成产物进行了表征。通过两步法和一步法分别制备了CCMN,考察了制备条件对产物粒径及分布的影响。采用激光散射粒度分析仪、透射电子显微镜、振动样品磁强仪对产物进行了表征。（2）研究了CCMN的初步应用为了给后期研究CCMN的靶向修饰工作提供参考数据,以FITC标记的兔IgG为模型蛋白,进行了CCMN与蛋白的偶联实验,考察了偶联条件对偶联效率的影响。为研究CCMN作为磁共振成像造影剂的可能性,以商品化造影剂菲立磁作为对照,初步研究了CCMN体外磁共振成像。通过以上研究获得了以下结果:（1）纳米Fe3O4受到制备条件的影响,在优化条件下,采用共沉淀法制备了分散性较好、近似球状、粒径为5～10 nm、超顺磁性、磁饱和强度为73.64 emu/g。（2）对壳聚糖改性产物的表征结果显示,其主要成分为O-CMC。（3）CCMN的粒径及分布受到制备条件的影响,在优化条件下,采用两步法制备了粒径为15～25 nm、超顺磁性、磁饱和强度为47.55 emu/g的CCMN;采用一步法制备了粒径在5 nm以下、超顺磁性、磁饱和强度为4.13 emu/g的CCMN。（4）CCMN与IgG的偶联效率受到偶联条件的影响。确定适宜的偶联条件是:IgG与CCMN的投料比为21.5:100,偶联温度为25℃,偶联时间为12 h。（5）制备的CCMN在磁共振成像中,与同浓度的菲立磁相比,具有相似的造影作用。