复合微量元素对糖尿病小鼠抗氧化能力及细胞因子表达的影响

论文摘要

背景:糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种常见的内分泌代谢疾病。随着社会的进步与人民生活的富裕,其发病率日益攀升。糖尿病难以治愈,其主要危害在于其并发症,大大地削弱了糖尿病患者的生活质量。目前,DM的治疗方案主要是控制高血糖,包括口服降血糖药、胰岛素及类似物等。国内外开发研制出的DM治疗药物品种繁多,包括促胰岛素分泌剂（磺脲和非磺脲类药物）、胰岛素分泌模式调节剂、胰岛素增敏剂、抑制肝糖产生和释放葡萄糖、抑制肠道葡萄糖形成和吸收,甚至将具有多方位的协同作用的抗DM药物联合应用。这些经典抗DM能够有效控制高血糖,但长期使用均会有明显的副反应。因此,结合DM的发病机制探索新的治疗靶点是非常有必要的。目的:观察富锌、铬、硒酵母复合抗氧化微量元素（Yeast-Zinc, chromium,selenium united antioxidant micronutrients,YAM）对实验性糖尿病小鼠氧化应激状态的干预作用、细胞因子表达以及胰腺、肝脏病理结构的影响。为应用有机的酵母复合抗氧化微量元素防治糖尿病及其合并症提供科学依据。方法:从100只雄性Balb/c小鼠中随机选取20只作为正常对照组和阴性对照组（正常小鼠+高剂量受试物）,每组各10只。余下的80只小鼠给予一次性大剂量腹腔注射链尿佐菌素STZ（150 mg/kg）建立糖尿病模型。造模成功后,将糖尿病小鼠按血糖水平随机分为4组,分别为糖尿病模型组（DM）、富锌、铬、硒酵母复合微量元素低（L）剂量组、中（M）剂量组、高（H）剂量组。各剂量组灌胃治疗8 w后,摘眼球取血后颈椎脱臼处死,分离血清,测血糖、血脂以及血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GPX）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）、细胞丙二醛（malondialdehyde, MDA）、谷丙转氨酶（ALT）的含量。取小鼠肝脏、肾脏、脑组织,测组织中SOD、GPX、GSH、MDA的含量。取小鼠部分肝脏和胰尾HE切片,观察小鼠肝脏和胰腺病理学变化。取小鼠脾脏,匀浆,在流式细胞仪上测量脾脏淋巴细胞IL-2、IL-4的表达量。结果:1.富锌、铬、硒酵母复合微量元素可以显著地延缓糖尿病小鼠血糖上升的趋势,且中、高剂量组效果显著（P<0.05）。2.富锌、铬、硒酵母复合微量元素可以降低糖尿病小鼠血清中TC、TG、LDL的含量,提高HDL的含量（P<0.05）,表明受试物有利于糖尿病小鼠血脂的恢复。3.富锌、铬、硒酵母复合微量元素可以降低糖尿病小鼠血清中MDA含量,提高SOD、GPX、GSH的含量（P<0.05）,表明受试物可以改变糖尿病小鼠的氧化应激状态。4.富锌、铬、硒酵母复合微量元素可以降低糖尿病小鼠肝、脑、肾中MDA含量,提高SOD、GPX、GSH的含量（P<0.05）,表明受试物可以改变糖尿病小鼠重要脏器的氧化应激状态。5.富锌、铬、硒酵母复合微量元素可以缓解糖尿病小鼠胰腺、肝脏的病理损伤,表明受试物可以保护糖尿病小鼠的β细胞。6.高剂量的富锌、铬、硒酵母复合微量元素对正常小鼠肝脏ALT酶的漏出率无影响,并且可以降低糖尿病小鼠肝脏ALT酶的漏出率,表明高剂量的受试物对正常小鼠肝功能无损伤作用,结合肝脏病理切片说明受试物可能对糖尿病小鼠的肝脏有一定的保护作用。7.富锌、铬、硒酵母复合微量元素可以提高糖尿病小鼠的胸腺系数和脾脏系数（P<0.05）,并且增加了脾脏淋巴细胞IL-2、IL-4的表达量（P<0.05）,说明受试物在一定程度上可以减轻糖尿病小鼠的炎症反应,提高糖尿病小鼠机体免疫力。结论:应用富锌、铬、硒酵母复合微量元素可以明显地延缓糖尿病小鼠血糖的上升趋势,拮抗糖尿病时的氧化侵袭损伤,缓解机体炎症反应,提高机体免疫力,而且未见高剂量的微量元素对正常小鼠机体产生任何损伤。提示受试物可能对缓解糖尿病症状及其并发症以及提高机体免疫力有重要作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 正文
• 前言
• 第一部分 复合微量元素对糖尿病小鼠抗氧化能力的影响
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 第二部分 复合微量元素对糖尿病小鼠细胞因子表达的影响
• 1. 材料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 参考文献
• 综述
• 致谢