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【摘要】目的：探讨血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾病中的价值。方法：收集2015年2月~2016年1月我院诊断为糖尿病肾病的患者，根据尿常规蛋白情况，分为阳性组（尿常规蛋白阳性）和阴性组（尿常规蛋白阴性）。对比（1）阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白阳性率。（2）阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白水平。结果：阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白阳性率比较有差异（P<0.05）。阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白水平比较有差异（P<0.05）。结论：血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测时对发现糖尿病肾病损伤的阳性率明显高于单项检测。
【关键词】糖尿病；早期；肾病；检测
随着人类寿命的延长，慢性疾病的发病率逐年增高，国际糖尿病机构统计2013全球糖尿病在25-79岁的成人中患病率达到8.3%~15%[1]。糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，早期有效的诊断和治疗可延缓疾病的进展。因此本文拟收集2015年2月~2016年1月我院诊断为糖尿病肾病的患者，探讨血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测的价值。
1资料与方法
1.1病例选择收集2015年2月~2016年1月我院诊断为糖尿病肾病的患者，根据尿常规蛋白情况，分为阳性组（尿常规蛋白阳性）和阴性组（尿常规蛋白阴性）。对照组为健康人群。阳性组平均年龄（51.4±8.4）岁，男性23例，女性27例；阴性组平均年龄（50.1±7.9）岁，男性22例，女性28例；2组人员性别，年龄无差异。
1.2入选标准（1）糖尿病符合1999年世界卫生组织2型糖尿病诊断标准[3]；（2）血糖控制稳定。
1.3排除标准（1）近期有酮症酸中毒、高渗昏迷等糖尿病严重并发症。（2）原发性或其他继发性的肾脏病。
1.4检查方法患者空腹12h，次晨6点采集空腹静脉血，离心后分离血清，置于冰箱备用。同时收集24h尿检测尿微量白蛋白。血清同型半胱氨酸采用循环酶法测定、胱抑素C采用两点终点法测定，尿微量白蛋白用免疫比浊法测定。
1.5评价标准对比（1）阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白阳性率。（2）阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白水平。
1.6统计学采取SPSS19软件，计量资料t检验。两样本率用χ2检验法，以P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白阳性率阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白阳性率比较有差异（P<0.05），见表1。
2.2阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白水平阳性组和阴性组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白水平比较有差异（P<0.05），见表2。
3讨论
同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物。有研究显示高浓度同型半胱氨酸对肾小球有直接毒性，有学者对大鼠腹腔注射0.1umol/mg同型半胱氨酸5天，结果发现研究组大鼠出现肾小球体积增大，肾小球基底膜增厚，皮质变薄，皮髓境界不清等病理改变。还有学者认为同型半胱氨酸影响糖尿病早期肾病的机制可能与以下原因有关：（1）通过自身氧化作用，引起内皮损伤，诱导细胞凋亡[2]；（2）促进血小板的黏附聚集，从而形成血栓；（3）影响糖、脂肪代谢，加速低密度脂蛋白氧化，导致ApoB的游离氨基琉基化，使胆固醇在细胞内加速堆积，造成平滑肌细胞增生肥大，内壁增厚。（4）诱导C-fos原癌基因表达，促进钙离子内流，使内皮功能受损，影响弹力纤维退变。（5）激活促凝血因子，干扰内皮的纤溶活性，促进血小板黏附、聚集。对于同型半胱氨酸增高者，有学者建议可以采取补充维生素B12和叶酸来降低同型半胱氨酸水平。
胱抑素C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，主要通过肾小球滤过膜进行排泄，体内水平几乎恒定。有研究显示胱抑素C比血肌酐和尿肌酐更能敏感的反应早期糖尿病肾功能受损的情况。有学者在动物模型上证实肾小球功能受到损伤后，胱抑素C在肾小球滤过率下降前，血浆浓度就有增高[2]。还有学者分析了糖尿病早期肾病发生后，胱抑素C的零界浓度为0.8-2.04mg/L。而且胱抑素C水平增高后会加重肾功能的损伤。有学者指出胱抑素C可通过氧化应激诱导单核细胞、巨噬细胞释放炎性因子，加重血管内皮的损伤。
尿微量白蛋白相对分子质量为69000，只有在肾小球受累时，才能在尿液中监测到。众多研究证实尿白蛋白可作为判断高血压肾损害、糖尿病肾损害的早期指标[3]。但是尿微量白蛋白具有一定假阴性，即肾小球滤过率出现下降时，只有30%~40%的患者出现尿微量白蛋白定量阳性。还有研究指出尿蛋白阴性者中有相当比例已经出现了肾微血管病变[4]。
本次研究我们发现血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测时对发现糖尿病肾病损伤的阳性率明显高于单项检测。
因此，本文认为血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测可作为早期诊断糖尿病肾病敏感的指标。
参考文献：
[1]刘军须，张敬各，王树人，等.同型半胱氨酸对内皮细胞一氧化氮合酶活力及基因表达的影响[J].华西药学杂志，2007，22（5）：508-511.
[2]杨天山仑，贺琳，李传昶，等.冠心病患者血清同型半胱氨酸与冠脉侧支循环的关系[J].中南大学学报（医学版），2006，31（5）：655-658.
[3]吴晓莲.血清胱抑素C对2型糖尿病肾损伤的早期诊断意义[J].浙江中西医结合杂志，2007，17（8）：493-494.
[4]林青，阮诗玮，许少锋，等.尿微量蛋白联合尿酶诊断肾脏早期损伤[J].中华医学检验杂志，1999，22（1）：30-32.