论文摘要
随着我国社会经济的不断发展,人口老龄化水平的日益增高,老年性疾病的发病率逐年上升,如老年人常见的心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤、感染及自身免疫性疾病等,现已成为社会发展中重点关注的问题。目前关于老年性疾病的发病机制尚不完全清楚,亦缺乏有效的防治手段。近年来越来越多的研究表明,免疫老化所致的免疫紊乱,是导致心脑血管疾病、肿瘤、感染等老年性疾病的重要因素。我们既往的研究发现在急性冠脉综合征患者存在具有杀伤作用的T淋巴细胞的过度活化及调节性T细胞的功能缺陷,T淋巴细胞功能紊乱引起的免疫炎症效应会诱发动脉粥样硬化斑块的不稳定及进展。此外,有研究提示糖尿病、高血压等老年人常见疾病的发生亦与机体的免疫异常密切相关。因此,本研究拟从免疫老化的角度,横向地探讨CD4+T淋巴细胞亚型在老年人急性冠脉综合征、糖尿病及高血压发病机制中的作用及其与炎症、慢性感染之间的相关性。第一部分CD4+T淋巴细胞免疫老化在急性冠脉综合征患者发病机制中的研究目的急性冠脉综合征是由动脉粥样硬化斑块不稳定和破裂引起的一组临床症状,其中天然免疫和获得性免疫应答均参与急性冠脉综合征的炎症反应。以CD4+T淋巴细胞介导的获得性免疫在该疾病的发生与发展中起着重要的作用。急性冠脉综合征患者表现出与老年人群常见的自身免疫疾病相似的获得性免疫功能紊乱。本研究的目的是探讨急性冠脉综合征患者外周血CD4+T淋巴细胞是否存在免疫老化的趋势及其可能的分子机制。方法采用流式细胞术检测青年正常组（n=15）、老年正常组（n=20）及老年急性冠脉综合征患者组（n=25）外周血CD4+T淋巴细胞各亚群（包括幼稚T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、记忆性T淋巴细胞和效应性T淋巴细胞）的比例,real-time PCR法定量检测三组T淋巴细胞受体切除环的数量,ELISA法检测三组血清中C反应蛋白、巨细胞病毒IgG、幽门螺旋杆菌IgG及肺炎衣原体IgG的浓度。结果急性冠脉综合征患者外周血CD4+CD28null效应性T淋巴细胞增多,CD4+CD25+CD62L+调节性T淋巴细胞减少,CD4+CD45RA+CD62L+幼稚性T淋巴细胞减少伴有CD4+CD45RO+记忆性T淋巴细胞代偿性增多。与同年龄的正常人相比,急性冠脉综合征患者T淋巴细胞受体切除环的数量无显著差异,T淋巴细胞亚型的比例与慢性感染密切相关,是导致急性冠脉综合征患者免疫老化现象的潜在原因。结论CD4+T淋巴细胞亚型呈现出与慢性感染密切相关的免疫老化趋势,在急性冠脉综合征的发病机制中起着重要的作用。第二部分糖尿病与非糖尿病急性冠脉综合征患者共刺激分子与炎症指标的研究目的探讨CD4+CD28null T淋巴细胞及炎症因子C反应蛋白（CRP）在合并糖尿病的冠心病患者发病机制中的作用。方法51例经冠状动脉造影确认冠心病的患者,根据1999年WHO标准分为2型糖尿病冠心病组21例,单纯冠心病组30例,对所有研究对象均通过流式细胞术测量外周血中CD4+CD28null T淋巴细胞的数量,对比分析两组患者的临床资料和冠状动脉造影结果。结果与单纯冠心病患者组相比较,合并糖调节受损和糖尿病的冠心病患者组外周血中CD4+CD28null T淋巴细胞的数量显著增多（P<0.05）,炎症指标C反应蛋白（CRP）浓度无明显统计学差异（P>0.05）,冠脉造影显示完全闭塞、弥漫病变比例较高（P<0.05）。结论糖尿病冠心病患者组冠状动脉病变累及范围广且程度重,共刺激分子可能与合并糖尿病的冠心病患者疾病过程中的免疫调节异常有关。第三部分老年高血压患者外周血T淋巴细胞表面抗原表达的研究目的探讨老年人外周血T淋巴细胞表面抗原CD45RA/RO的表达及其与高血压的关系。方法收集44例60岁以上老年人外周静脉血,按高血压诊断标准分为老年对照组（25例）和老年高血压组（19例）,另收集20例健康成年人外周静脉血,均分离外周血单个核细胞,通过流式细胞仪检测外周血CD45RA+和CD45RO+占CD4+T淋巴细胞的百分比,分析CD45RA和CD45RO抗原表达的相对关系。结果老年对照组外周血CD45RA+占CD4+T淋巴细胞的百分比较成年对照组显著降低,CD45RO+占CD4+T淋巴细胞的百分比较成年对照组显著升高；与老年对照组相比,老年高血压患者外周血中CD45RO+占CD4+T淋巴细胞的百分比显著升高,45RA+/CD45RO+的比值显著降低（均P<0.05）。结论T淋巴细胞表面抗原CD45的表达变化提示T淋巴细胞的激活分化可能与老年高血压的发生密切相关。
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