MPTP致小鼠帕金森病模型神经损伤效应及运动的保护作用研究

论文题目: MPTP致小鼠帕金森病模型神经损伤效应及运动的保护作用研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 核医学

作者: 高云朝

导师: 林祥通,吴春英,项景德,朱汇庆,刘兴党

关键词: 帕金森病,小鼠,多巴胺转运体,局部脑血流,葡萄糖代谢

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 【目的】制备MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)不同损伤程度的小鼠帕金森病(PD)模型,联合研究尾壳核多巴胺转运体(DAT)密度、黑质多巴胺神经元酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数、局部相对脑血流和葡萄糖代谢变化。分析上述4个指标对MPTP神经损伤的敏感性差异,探讨其在临床PD研究中对选择显像方法的参考价值。 【方法】八周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成4组,腹腔注射生理盐水或总剂量分别为20、50、80mg/kg的MPTP,第11天:免疫组化法测定黑质TH阳性细胞数,放射自显影法测定尾壳核DAT相对密度、相对血流量与葡萄糖代谢水平。 【结果】与生理盐水组比较,MPTP20、50、80mg/kg三组小鼠尾壳核DAT相对密度分别减少了5.0%(P=0.448)、23.3%(P<0.001)和79.8%(P<0.001),黑质TH阳性细胞数分别减少了21.1%(P<0.001)、30.7%(P<0.001)和54.1%(P<0.001),两者呈正相关(γ=0.998,P<0.05)。尾壳核和丘脑相对血流在各组之间无差异(P>0.2),尾壳核、丘脑葡萄糖代谢只在80mg/kg组下降了7.3%和10.8%(P<0.05)。 【结论】帕金森病黑质TH阳性细胞数、尾壳核DAT密度、局部脑血流和葡萄糖代谢反映了不同病理变化,上述4个指标的联合研究尚未见报道。本文研究发现:①MPTP引起黑质多巴胺神经元和尾壳核DAT丧失存在明显剂量-效应关系,是评价PD模型的敏感指标;②尾壳核和丘脑相对血流灌注在急性PD模型变化不明显,而葡萄糖代谢只在重度PD模型下降有显著性;③提示:尾壳核DAT-SPECT或PET显像对临床评价PD较好,葡萄糖代谢显像对晚期病人有意义,局部脑血流灌注显像可能价值有限—本文对上述有关显像剂在PD病人中的应用研究提供了实验室研究依据;④急性PD小鼠模型不等同于慢性PD病人,动物实验与临床研究结果会有一定差距。

论文目录:

摘要与总结

第一部分 小鼠帕金森病模型多巴胺转运体、脑血流灌注与葡萄糖代谢的联合研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 MPTP致小鼠运动机能损伤的时间、剂量依从性

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 游泳运动对MPTP致小鼠运动机能损伤的保护作用

材料与方法

结果

讨论

参考文献

综述1：MPTP帕金森病动物模型研究进展

综述2：帕金森病的核医学影像评价

博士生期间论文及获奖情况

致谢

论文独创性声明

论文使用授权声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

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