论文摘要
第一部分血清γ-谷氨酰转移酶水平预测2型糖尿病患者冠脉钙化的临床研究目标：明确血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平能否独立的预测2型糖尿病患者冠状动脉钙化进展。背景：相对于基线冠脉钙化积分,冠脉钙化进展能更加准确地预测未来心血管疾病事件的发生。血清GGT水平已被证实能独立预测基线冠脉钙化的存在,但GGT水平与冠脉钙化进展之间的关系仍不明确。方法：共有326名无心血管疾病症状的2型糖尿病患者纳入研究接受冠状动脉成像评估。危险因素、CRP、和GGT水平被测量。CAC积分使用320CT进行扫描,分别在基线以及随访末（平均随访20±4月）。CAC进展被定义为受试者平方根转化CAC容积增加≥2.5mm3或者受试者在随访期间发生临床冠脉疾病。结果：总共有172名（52.8%）患者具有不同程度的冠脉钙化。冠脉钙化进展者的GGT水平要显著高于非进展者（39±15.6U/L vs.27±10.8U/L, p<0.001）。单变量分析下,GGT水平能预测CAC进展。在多变量分析模式下,调整年龄、性别及其它危险因素后,GGT水平仍与CAC进展具有显著的联系（OR [age-and gender-adjusted]1.086[95%CI1.058to1.114], P<0.01; OR [multivariate adjustment]1.082[95%CI1.051to1.114], P<0.01）。使用多变量Cox比例风险模型分析,CAC积分和HbAlc是心血管事件的独立预测因子。我们使用广义估计方程模型评估GGT四分位分组与CAC年发病率和年进展率的关系,发现GGT可独立的预测CAC的进展和其CAC积分的增加,但不能预测CAC的发病。结论：在没有心血管病症状的2型糖尿病患者中,我们证实GGT不仅与基线CAC具有正相关性,而且还确定血清GGT水平是CAC进展的独立预测因子,但不能预测CAC的发生。第二部分阿托伐他汀抑制兔主动脉粥样斑块中Y-谷氨酰转移酶表达的研究目标：研究他汀类药物对于兔主动脉粥样斑块内的GGT表达的影响,同时探讨其表达活性的降低是否有助于斑块的进一步稳定,并证实斑块内的GGT与其他炎症因子的相关性。方法：选取15只新西兰雄性大耳白兔随机分成对照组、高脂组、他汀组。首先通过高脂饮食喂养高脂组和他汀组10周,建立兔主动脉粥样硬化模型。在模型成功建立后,以阿托伐他汀1.5mg·kg-1·d-1连续喂养他汀组6周进行干预。分别于0周、10周末、16周末对实验动物进行TC、TG、LDL、HDL、CRP检测。以ELISA法在0周、16周末进行GGT水平检测。实时定量PCR及Western blot方法检测主动脉中GGT、VCAM-1的表达。结果：经高脂喂养10周后,高脂组、他汀组兔LDL、TG水平较对照组明显增高,经阿托伐他汀干预治疗6周后他汀组LDL（11.53±1.87v.vs16.87±1.24mmo/L）、TG （1.68±0.14vvs2.74±1.88mmo/L）水平较高脂组明显降低（P<0.05）。各组血CRP水平也有明显差异。相对于对照组,兔血浆GGT及VCAM水平均显著增高,使用他汀干预后血浆GGT水平、主动脉GGT、VCAM表达较高脂组均有明显的下降（P<0.05）。结论：动脉粥样硬化模型兔外周循环中GGT水平明显升高。使用阿托伐他汀干预治疗后,GGT在其主动脉粥样斑块局部组织中的表达明显下降。GGT可能可以促进动脉粥样斑块的发生发展。阿托伐他汀可以有效的抑制斑块中GGT的表达。这可能是他汀类药物抗粥样硬化左右的一个新机制。