论文摘要
聚四氟乙烯多孔膜（porous ploytetrafluoroethylene,porous PTFE）是聚四氟乙烯薄膜（ploytetrafluoroethylene,PTFE）在一定高温条件下经单轴拉伸而形成的具有良好透气率、柔顺性、介电性能、生物相容性和优异电荷储存能力的生物驻极体材料。由于PTFE多孔膜固有的开放性多层连通结构,增加了与空气的接触面积,导致了PTFE多孔膜的空间电荷稳定性随环境湿度的增加而下降。本课题利用热融法将多孔PTFE、聚丙烯（polypropylene,PP）和聚乙烯（polyethylene,PE）制备成多孔PTFE/PE/PP驻极体复合膜, 1)以多孔PTFE驻极体材料为参比对象,借助于等温表面电位衰减测量和准静态压电系数d33的测量,探讨多孔PTFE/PE/PP驻极体的电荷储存能力及其制备驻极体透皮给药制剂的可行性; 2)以荧光素钠（Fluorescein Sodium Salt或NaFl）为模型药物,借助于激光扫描共聚焦显微镜（confocol laser scanning microscopy,CLSM）研究比较负极性多孔PTFE驻极体和负极性多孔PTFE/PE/PP驻极体透皮促渗的效果及其促渗机制,为多孔PTFE/PE/PP驻极体透皮制剂的研制提供实验依据;3)以扫描电镜（scanning electron microscopy,SEM）、透射电镜（transmission electron microscopy,TEM）为研究手段,从形态学角度观察负极性驻极体对大鼠皮肤结构的影响,进一步探索驻极体透皮促渗的机制;4)以美洛昔康（meloxicam）为模型药物,研究多孔PTFE/PE/PP驻极体透皮制剂的体外促渗效果。实验结果显示:1)用多孔PTFE做电荷储存层的多孔PTFE/PE/PP驻极体不仅具有与多孔PTFE具有类似的常温电荷储存能力,且负极性多孔PTFE/PE/PP驻极体在高湿环境下表现出较好的电荷储存稳定性;2)模型药物NaFl被动经皮扩散时,角质层荧光强度值呈现先增加（0.5h～6h）后减少（6h～14h）的趋势,毛囊处荧光强度则呈上升趋势; 3)经-500V多孔PTFE驻极体作用后,鼠皮角质层荧光强度在0.5h～6h内较被动扩散组有明显增加,6h～14h内荧光值降低比被动扩散组快,毛囊处荧光强度的变化与角质层变化一致,说明由于驻极体的静电场和微电流作用,负极性驻极体使角质层屏障作用减弱,毛囊口径加宽,促进了药物的经皮扩散;4)-500V多孔PTFE/PE/PP复合驻极体实验组与-500V多孔PTFE驻极体组促渗规律一致的,且较-500V多孔PTFE驻极体组鼠皮的荧光强度有明显增加,说明负极性多孔PTFE/PE/PP复合驻极体由于有较好的耐湿性,可以改善活体大鼠皮肤因湿度升高引起的对驻极体表面电位的影响。此外,-500V多孔PTFE/PE/PP复合驻极体实验组较-300V多孔PTFE驻极体组有更好的促渗作用,进一步说明驻极体的体外药物促渗效果随驻极体表面电位的增加而提升;5)经负极性驻极体作用的大鼠皮肤超微结构结果显示:负极性驻极体作用大鼠皮肤3小时以上,皮肤表面出现不连续性及裂隙增加、皮肤角质层层状类脂层的排列结构发生改变和毛囊口拓宽等现象,皮肤角质层从皮肤表皮脱离,只有一层与表皮相连,角质层之间连接松散,这直接导致皮肤屏障功能的减弱,有助于加快药物的经皮渗透速度。6)负极性驻极体透皮制剂的体外促渗效果也显示驻极体对模型药物有较好的促渗作用;7)负极性驻极体改变大鼠皮肤角质层的有序排列和扩张毛囊可能是其增强药物的透皮吸收的两个基本途径。以上实验结果显示负极性多孔PTFE/PE/PP驻极体储存电荷的衰减缓慢,它可以在皮肤表面形成长期稳定的静电场,使角质层层状类脂层结构改变和毛囊口径拓宽,这可能是驻极体促进药物渗透的主要途径,因此,负极性多孔PTFE/PE/PP驻极体可以成为经皮给药系统中的一种新型的促渗因子,驻极体在促进药物透皮吸收方面有较大的优势及发展潜力。
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