盐酸戊乙奎醚对食管癌根治术单肺通气患者炎症因子的影响

论文摘要

背景与目的食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病者多为中老年人,其发病率和死亡率均很高。患者术前多伴有代谢紊乱和营养不良,由于心肺等重要器官储备功能降低,对手术和麻醉的耐受能力降低,而目前食管癌根治术一般采用肺隔离通气技术,即用单肺通气麻醉。单肺通气（one-lung ventilation,OLV）技术是麻醉学领域一种独特的麻醉方式,目的是实现两侧肺的良好隔离,目前主要应用于胸外科手术。食管癌根治术患者在进行OLV时,由于麻醉和手术操作、患者体位的变化以及双腔支气管导管的刺激,另一方面由于OLV所造成的肺内分流、通气血流比失调、气道压力峰值增加、肺缺血-再灌注损伤等生理性紊乱,可能引起患者急性肺损伤（ALI）,严重的可能导致全身炎症反应综合症（SIRS）的发生,极少数患者可发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,甚至引发全身多器官功能障碍综合症（MODS）,造成多个重要器官严重的不可逆损伤,使患者的生命安全受到严重威胁。OLV所引起的肺损伤和相关炎症是一个复杂的病理过程,其中细胞因子起着关键作用。促炎因子（IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、INF-γ、TNF-α和单核粒细胞集落刺激因子等）和抑炎因子（IL-10等）的水平和其平衡影响着炎症反应的强度和发展。在临床上采取的肺保护策略有很多,应用抗胆碱药物是其中的一种。传统的莨菪碱类抗胆碱药在防治炎症反应和缺血再灌注损伤中起重要作用,但对胆碱能受体无选择性,往往由于副作用较多而临床使用受限。盐酸戊乙奎醚是我国近年自主研制的新型抗胆碱药,对M型胆碱能受体亚型具有选择性,其作用时间长、副作用少,扩大了抗胆碱药物的适应征和应用范围。目前对盐酸戊乙奎醚在肺保护方面的研究主要集中在动物实验,动物实验表明,盐酸戊乙奎醚具有器官保护作用,其在心、肺、脑等多个器官中均能抑制炎症反应,有关IL-6、IL-10等细胞因子方面的临床研究还很少。本课题拟观察静脉注射不同剂量盐酸戊乙奎醚对OLV食管癌根治术患者血浆中IL-6、IL-10浓度的影响,探讨盐酸戊乙奎醚能否抑制炎症反应而产生肺保护作用及其合适的剂量,为临床麻醉合理用药提供理论依据。、材料与方法80例食管癌根治术的患者,ASA分级Ⅱ～Ⅲ级。随机分为试验组（P1组、P2组、P3组）和对照组（C组）,每组20例。所有病人均不用术前药,入室后局麻下行右侧颈内静脉或右锁骨下静脉穿刺置管。充分给氧去氮,依次静脉注射咪达唑仑0.05mg/kg、芬太尼4～5μg/kg、依托咪酯0.3mg/kg、琥珀胆碱1.0～1.5mg/kg麻醉诱导,所有病人经口置入左侧双腔气管导管,且一次插管成功,接Omeda麻醉机行机械通气。设置潮气量（VT）8-10ml/kg,呼吸频率（f）10～12次/min,吸呼比（I：E）1：1.5-2.0,氧流量2～3L/min,术中均用电子微量泵静脉持续输注瑞芬太尼0.10-0.20μg/（kg-min）、丙泊酚4～8mg/（kg-h）维持麻醉,间断静脉注射阿曲库铵0.15～0.20mg/kg维持肌松。OLV开始时调整呼吸参数：潮气量减为6～8ml/kg,呼吸频率12-16次/min,血氧饱和度（SpO2）95%-100%,呼气末二氧化碳分压（PETCO2） 35～45mmHg,脑电双频谱指数（BIS）40-55。在麻醉诱导前5min, P1组患者静脉注射盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg（以生理盐水稀释至5m1）,P2组患者静脉注射盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg, P3组患者静脉注射盐酸戊乙奎醚0.03mg/kg, C组则给予同等剂量的生理盐水。分别于麻醉诱导前10min（TO）,气管插管后10min（T1）,单肺通气30min（T2）90min（T3）及再次双肺通气10min（T4）等5个时间点由中心静脉采血5m1,注于试管内,在4℃下以4000r/min离心15rmin取其上清液,-80℃保存待测。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血浆IL-6、IL-10的浓度,观察和记录围术期心率、无创血压、血氧饱和度、脑电双频指数变化及OLV期间呼气末二氧化碳分压、气道压力峰值及平均值等呼吸参数的变化。所得数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,一般情况的比较采用单因素方差分析,重复测量资料采用重复测量数据方差分析,计数资料用χ2检验。以α=0.05作为差异有统计学意义的检验水准。结果1.四组患者年龄、性别比、体重的比较差异均无统计学意义（P>0.05）。2.四组患者手术时间、单肺通气时间、输液量、出血量、尿量等比较差异均无统计学意义（P>0.05）。3.P3组各时点的收缩压、舒张压低于P1组和C组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.四组患者不同时点细胞因子浓度的比较4.1.血浆中IL-6的浓度变化组内比较：与TO相比,各组患者血浆IL-6水平T2时开始升高,T4时IL-6水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。组间比较：P1组和C组间血浆IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）。P2组和P3组间血浆IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）；P2组、P3组在T2、T3、T4时间点血浆IL-6水平均低于P1组和C组,差异有统计学意义（P<0.05）。4.2血浆中IL-10的浓度变化组内比较各组患者T0、T1、T2、T4各时间点血浆IL-10水平差异均无统计学意义（P>0.05）；T3和TO时间点血浆IL-10水平差异有统计学意义（P<0.05）,T3时间点血浆IL-10水平高于TO；T3和其他时间点差异无统计学意义（P>0.05）。组间比较4个不同剂量组间差异均无统计学意义,P值均大于0.05。结论1.食管癌根治术全麻患者,单肺通气能引起血浆中IL-6浓度和IL-10浓度的升高。2.静脉注射盐酸戊乙奎醚0.02mg/kg、0.03mg/kg均可降低OLV后血浆IL-6浓度,两组差异无统计学意义,静脉注射盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg对血浆IL-6的浓度无明显影响；本次试验各剂量组对血浆IL-10的浓度均无明显影响。盐酸戊乙奎醚具有一定的肺保护作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 单肺通气肺损伤与盐酸戊乙奎醚肺保护作用研究进展
• 参考文献
• 主要英文缩略词表
• 个人简历
• 致谢