系统性硬化合并肺间质纤维化相关血清标记物研究

论文摘要

背景：系统性硬化（SSc）是一种以皮肤增厚和纤维化为特征,可伴有多个内脏器官受累的结缔组织病,其中肺间质病变（ILD）不仅是SSc患者最常见的并发症之一,也是这类患者死亡的首要原因之一。SSc发生ILD的病因尚不清楚,而目前临床尚无公认的可以筛查SSc患者中ILD并评估其病情进展程度的血清学指标。在国外众多关于特发性肺间质纤维化（IPF）血清学指标的报道中,血清、血浆或是肺泡灌洗液的KL-6、SP-A、SP-D、CCL18、CXCL12水平常明显升高。寻找与SSc-ILD病变进展相关的血清学指标,不仅有助于临床早期确诊,亦有利于为早期干预病情和预后评估提供依据。目的：通过检测SSc患者血浆中KL-6、SP-A、SP-D、CCL18、CXCL12的浓度,比较SSc合并ILD与未合并ILD两组间的差异。结合患者临床症状、肺功能及胸部HRCT等结果,寻找新的与SSc-ILD相关的血清学指标,并探索各标记物的血清浓度对ILD的诊断价值。方法：应用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定SSc患者血浆中KL-6、SP-A、SP-D、CCL18、 CXCL12的浓度,结合患者临床症状、肺功能及胸部HRCT等指标,利用非参数秩和检验分析合并ILD与未合并ILD患者中上述血清学指标是否存在差异,并利用Spearman相关性分析计算上述血清学指标与SSc-ILD的相关性。结果：1、SSc合并ILD患者的血浆SP-D、CXCL12浓度显著高于未合并ILD者（P<0.05）。血浆SP-D诊断临界点为14.23ng/ml（敏感度为85.7%,特异度为33.8%）；血浆CXCL12诊断临界点为1.81ng/ml（敏感度为61.3%,特异度为69.3%）。SSc合并ILD患者血浆SP-A浓度显著低于未合并ILD患者（P<0.05）。两组血浆KL-6、CCL18浓度无显著差异（P>0.05）。2、SSc伴有咳嗽、活动后气短的患者血浆SP-A浓度明显低于不伴上述症状的患者（P<0.05）,伴有呼吸困难的患者血浆CCL18浓度明显高于不伴呼吸困难的患者（P<0.05）,伴有呼吸困难、活动后气短的患者血浆CXCL12浓度明显高于不伴上述症状的患者（P<0.05）。3、SSc患者血浆SP-D浓度与TLC%呈负相关,CXCL12浓度与TLC%、 FEV1、 DLCO、DLCO%均呈负相关（R<-0.200,P<0.005）。4、SSc患者血浆KL-6、SP-D、CXCL12浓度与HRCT有小叶间隔增宽特征表现之间存在正相关性（R>0.200,P<0.005）；血浆SP-A、CCL18浓度与网格影之间存在负相关性（R<-0.200,P<0.005）。5、血浆KL-6、SP-A, SP-D、CCL18、CXCL12浓度与患者采血前激素用量间均无明显相关性。结论：1、SSc患者血浆KL-6、SP-D. CXCL12水平升高可能与合并ILD有关,可能预示早期ILD的发生。2、SSc患者合并ILD病情活动进展时可能会出现血浆CCL18水平的升高。3、SSc患者合并ILD中晚期表现时可能会出现血浆SP-A水平的下降。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 KL-6、SP-A、SP-D血浆浓度与SSc-ILD的相关性研究
• 一. KL-6血浆浓度与SSc-ILD的相关性
• 实验目的
• 材料与方法
• 结果
• 小结
• 讨论
• 二. SP-A、SP-D血浆浓度与SSc-ILD的相关性
• 实验目的
• 材料与方法
• 结果
• 小结
• 讨论
• 第二部分 CCL18、CXCL12血浆浓度与SSc-ILD的相关性研究
• 一. CCL18血浆浓度与SSc-ILD的相关性
• 实验目的
• 材料与方法
• 结果
• 小结
• 讨论
• 二. CXCL12血浆浓度与SSc-ILD的相关性
• 实验目的
• 材料与方法
• 结果
• 小结
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢