C6-烷基及C6-氮杂环嘌呤核苷类化合物的合成

论文摘要

取代基传统的方法大多具有自身的局限性,如产率低,步骤繁琐,反应条件苛刻,催化剂成本昂贵等,鉴于此,我们设计并完成了6-氯嘌呤类衍生物与乙酰乙酸乙酯衍核苷类化合物以及碱基被修饰的核苷类似物在抗肿瘤、抗病毒和抗菌药物中占有重要的地位,目前被公认是最具有抗病毒潜能的一类药物,特别是6位被各种集团修饰的嘌呤衍生物受到人们越来越多的关注。本文首次报道合成了6位被烷烃、氮杂环以及氢原子取代修饰的嘌呤核苷类化合物,不但丰富了核苷类化合物的种类,而且在合成方法上取得了创新性成果。嘌呤6位引入烷基生物在极性溶剂DMSO中和过量碱的作用下生成6-烷基嘌呤类化合物的合成工作。嘌呤6位引入氮杂环取代基常用的方法大多是6位卤代的嘌呤类衍生物与氮杂环化合物直接发生化学反应,本文首次采用6氯嘌呤类衍生物先与水合肼反应生成6肼基嘌呤,然后再与乙酰乙酸乙酯在不同的条件下发生反应分别生成五元氮杂环和六元氮杂环修饰的嘌呤类化合物,为在嘌呤6位引入含氮杂环的化合物提供了一种新方法,开拓了合成方法思路。嘌呤6位引入氢原子取代基传统的方法大多具有反应条件苛刻,催化剂成本昂贵,重现性差,反应时间长等自身的局限性,本文首次采用6氯嘌呤类衍生物先与水合肼反应生成6肼基嘌呤,然后用硫酸铜做催化剂,在去离子水中发生反应,生成在嘌呤6位引入氢原子的嘌呤类化合物,这种新的合成途径避免了有毒溶剂和使用昂贵的催化剂,并且具有反应时间短、产率高、反应条件温和、重现性好等特点,丰富了在嘌呤6位引入氢原子的合成路线,实现了这一类化合物简便、高效和绿色合成。所有目标化合物的结构均经1H-NMR、13C-NMR、HRMS确证。本文开辟了在嘌呤碱基6位修饰的新途径,丰富了核苷类化合物的种类,具有很好的学术意义和应用前景。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 第一章 文献综述与设计思想
• 1.1 核苷类化合物的研究进展
• 1.1.1 核苷类化合物的抗病毒研究现状
• 1.1.2 核苷类化合物的结构
• 1.1.3 核苷类抗病毒药物的作用机制和药物代谢机理
• 1.1.4 核苷类似物的研究方向及前景
• 1.2 微波辐射在合成核苷类化合物中的研究进展
• 1.2.1 微波简介
• 1.2.2 微波辐射原理及特点
• 1.3 肼及其衍生物
• 1.3.1 肼的应用前景
• 1.3.2 肼的衍生物
• 6 位形成C-C 键的合成化学'>1.4 嘌呤核苷类似物C⁶ 位形成C-C 键的合成化学
• 6 烷基嘌呤核苷简介'>1.4.1 C⁶烷基嘌呤核苷简介
• 6 位形成C-C 键的合成化学'>1.4.2 嘌呤核苷类似物C⁶ 位形成C-C 键的合成化学
• 6 位形成C-N 键的合成化学'>1.5 嘌呤核苷类似物C⁶ 位形成C-N 键的合成化学
• 6 氮杂环嘌呤核苷简介'>1.5.1 C⁶氮杂环嘌呤核苷简介
• 6 位形成C-N 键的合成化学'>1.5.2 嘌呤核苷类似物C⁶ 位形成C-N 键的合成化学
• 6 位形成C-H 键的合成化学'>1.6 嘌呤核苷类似物C⁶ 位形成C-H 键的合成化学
• 6 氢嘌呤核苷简介'>1.6.1 C⁶氢嘌呤核苷简介
• 6 位形成C-H 键的合成化学'>1.6.2 嘌呤核苷类似物C⁶ 位形成C-H 键的合成化学
• 1.7 本文的设计思想
• 第二章 仪器、药品与试剂
• 2.1 仪器
• 2.2 药品与试剂
• 6烷基嘌呤类化合物的合成'>第三章 微波辅助下C⁶烷基嘌呤类化合物的合成
• 3.1 引言
• 6 烷基嘌呤类化合物的合成路线'>3.2 微波辅助下C⁶烷基嘌呤类化合物的合成路线
• 3.2.1 原料烷基乙酰乙酸乙酯的合成
• 6 烷基嘌呤类化合物的合成路线'>3.2.2 微波辅助下C⁶烷基嘌呤类化合物的合成路线
• 3.3 目标产物的结构确认
• 3.4 结果与讨论
• 6氮杂环取代嘌呤类化合物的合成'>第四章 C⁶氮杂环取代嘌呤类化合物的合成
• 4.1 引言
• 4.2 常见五元氮杂环和六元氮杂环的结构与反应
• 4.2.1 五元氮杂环
• 4.2.2 六元氮杂环
• 6 氮杂环取代嘌呤类化合物的合成路线'>4.3 C⁶氮杂环取代嘌呤类化合物的合成路线
• 4.3.1 原料6 肼基嘌呤核苷类似物的合成
• 6 氮杂环取代嘌呤类化合物的合成路线'>4.3.2 C⁶氮杂环取代嘌呤类化合物的合成路线
• 4.4 目标产物的结构确认
• 4.4.1 五元氮杂环目标产物的结构确认
• 4.4.2 六元氮杂环目标产物的结构确认
• 4.5 结果与讨论
• 6氢原子取代嘌呤类化合物的合成'>第五章 C⁶氢原子取代嘌呤类化合物的合成
• 5.1 引言
• 6 氢原子取代嘌呤类化合物的合成'>5.2 C⁶氢原子取代嘌呤类化合物的合成
• 6 氢原子取代嘌呤类化合物的合成条件优化'>5.2.1 C⁶氢原子取代嘌呤类化合物的合成条件优化
• 6 氢原子取代嘌呤类化合物的合成'>5.2.2 C⁶氢原子取代嘌呤类化合物的合成
• 5.2.3 各种铜盐对反应的影响
• 5.3 目标产物的结构确认
• 5.4 结果与讨论
• 第六章 结论与展望
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 硕士期间发表论文情况及科研成果