联合检测血清及尿液中Bcl-2与血清CA125水平对上皮性卵巢癌的诊断价值

论文摘要

背景与目的卵巢癌是妇科死亡率最高的恶性肿瘤之一,其发病率近年来呈现上升趋势。由于卵巢癌早期无典型临床表现,70%-80%的卵巢癌患者发现时已为晚期,5年生存率仅为20%～30%。而早期卵巢癌患者的5年生存率可达90%而且无需术后化疗。因此寻找一种简便可靠的检测方法用于卵巢癌的早期诊断有很高的临床应用价值。CA125 （Carbohydrate antigen 125, CA125）是一种黏液性糖蛋白,对于中、晚期卵巢癌的诊断特别是复发的监测有重要意义。但是早期仅有50%卵巢癌患者血清CA125水平升高,而在良性卵巢肿瘤患者以及非卵巢相关的其他良性疾病患者也可伴血清CA125的升高。bcl-2 （B-cell lymphonma gene 2, Bcl-2）基因（即细胞凋亡抑制基因）是一种在细胞周期中起重要作用的基因,在人体多种形态的肿瘤组织中过度表达。关于其在卵巢癌组织中的表达已有相当多的报道,但是在血清特别是尿液中的表达却鲜见报道。本研究采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测卵巢上皮性肿瘤患者血清及尿液中bcl-2和血清CA125水平,初步探讨bcl-2作为卵巢上皮性肿瘤标志物及其用于卵巢癌筛查的价值。材料与方法实验标本：选择2008年1月～2009年3月郑州大学第一附属医院收治,经病理学确诊的卵巢上皮性癌患者50例,按FIGO （2000年）临床分期：Ⅰ/Ⅱ期16例、Ⅲ/Ⅳ期34例；按WHO组织学分类：浆液性癌32例,粘液性癌18例,年龄46.5±11.9（32～72）岁。选择和卵巢上皮癌患者同期住院的卵巢上皮类良性肿瘤患者20例,年龄42.9±8.9（30-65）岁。对照组为18例在郑州大学第一附属医院门诊就诊的健康体检妇女,年龄44.6±7.8（30～60）岁。所有选择病例均除外骨关节病或其他肿瘤病史。所有患者用干净试管抽取空腹静脉血4ml（取标本前均未经放疗、化疗或其它治疗）,室温凝固30min,4℃、3000r/min离心15min,取上层血清放入EP管中冻存于-70℃备用；留取尿液5ml,用3000r/min离心5min,取上清冻存于-70℃备用。实验方法：用ELISA法进行血清及尿液bcl-2、血清CA125测定。以正常健康妇女（x±1.96S）作为上下警戒值,计算尿液bcl-2上界临界值为55U/ml,血清上届临界值为18U/ml,血清CA125上界临界值为35U/ml。统计分析使用spss13.0软件。两组间均数比较用t检验,多组间均数比较用方差分析,方差不齐时用秩和检验,率的分析采用x2检验。同时进行敏感性（se）,特异性（Sp）分析。结果1上皮性卵巢癌患者血清及尿液中Bcl-2水平分别为（35.96±17.96）U/ml、（149.61±83.46）U/ml,卵巢良性肿瘤组分别为（13.63±4.28）U/ml、（44.93±15.39）U/ml,正常对照组分别为（11.86±4.9） U/ml、（33.43±13.05） U/ml,卵巢癌组高于良性肿瘤组及正常对照组,差异均有统计学意义（p<0.05）；良性肿瘤组与正常对照组相比在血清Bcl-2差异无统计学意义（p>0.05）,在尿液Bcl-2差异有统计学意义（p<0.05）。血清CA125检测水平在卵巢癌组为（675.31+123.7）U/ml,与卵巢良性肿瘤组及正常对照组（24.92±7.2） U/ml、（19.13±5.5） U/ml目比差异有统计学意义（p<0.05）,良性肿瘤组与正常组差异无统计学意义（p>0.05）。2Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者血清及尿液中的Bcl-2水平分别为（22.18±10.83）U/ml、（91.68±52.07）U/ml,Ⅲ～Ⅳ期分别为（42.44±17.26）U/ml、（175.40±82.46）U/ml,血清及尿液中的Bcl-2分别对比差异均有统计学意义（p<0.05）；浆液性卵巢癌血清及尿液Bcl-2水平（36.72±18.22） U/ml、（147.56±81.09） U/ml分别和粘液性卵巢癌血清及尿液Bcl-2水平（34.61±18.33） U/ml、（150.48±89.89） U/ml相比较差异均无统计学意义（p均>0.05）。3Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者血清及尿液Bcl-2阳性表达率分别为43.7%,50%,与Ⅲ～Ⅳ期阳性率79.41%,88.24%,分别相比差异均有统计学意义（p<0.05）；Bcl-2血清及尿液阳性表达率在浆液性卵巢癌中分别为68.75%和75%,与粘液性卵巢癌中66.67%和77.78%相比差别均无统计学意义（p>0.05）。CA125阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌中为62.5%,与Ⅲ～Ⅳ期91.18%相比差异有统计学意义（p<0.05）；浆液性卵巢癌高于粘液性卵巢癌,差异有统计学意义（p<0.05）4血清Bcl-2检测的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、约等指数、阳性预测值、阴性预测值分别为68%、84.21%、4.31、0.38、0.52、85%、66.67%；尿液Bcl-2分别为76%、89.47%、7.22、0.27、0.65、90.48%、73.91%；血清CA125分别为82%、73.68%、3.12、0.24、0.56、80.39%、75.68%；血清Bcl-2与CA125联合检测分别为86%、86.64%、6.53、0.16、0.73、86%、82.50%；尿液Bcl-2与血清CA125联合检测分别为94%、94.74%、17.87、0.06、0.89、95.92%、92.31%；三者联合检测分别为96%、97.37%、36.5、0.04、0.93、97.96%、94.87%。结论1血清、尿液bcl-2的检测水平及各诊断评价指标均较高,与血清CA125联合检测后均明显的提高各检测评价指标,对上皮性卵巢癌的诊断有重要价值,有可能作为上皮性卵巢癌的肿瘤标志物。2尿液Bcl-2检测较血清肿瘤标志物的检测更简便易行、易于接受,提示尿液肿瘤标志物可能在卵巢癌筛查中有重要意义。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 英文缩略词表
• 论文部分 联合检测血清及尿液中BCL-2与血清CA125水平对上皮性卵巢癌的诊断价值
• 引言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述部分 卵巢癌诊断血清肿瘤标志物研究进展
• 参考文献
• 附录部分
• 个人简历
• 在学期间发表的学术论文与研究成果
• 致谢