DC-CIK细胞治疗联合微创介入治疗原发性肝癌的临床研究

论文摘要

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）在我国有较高的发病率，传统的手术治疗及常规的放化疗对于肝癌的彻底根治、肿物的局部复发、再生及远位转移都存在着一定的局限性。且经过手术、多周期放、化疗之后，肿瘤患者自身状况一定程度的损害，机体免疫功能受抑，如何有效改善患者的生存质量，延长生存时间，以及如何治疗目前临床中存在的不能耐受手术、放化疗的肿瘤患者、或对放、化疗不敏感的患者、以及一些局部晚期或远处转移的患者，成为目前临床亟需解决的问题。近年来微创医学、介入医学的飞速发展，肝动脉的化疗栓塞术及肿瘤的冷冻消融成为治疗原发性肝癌的主要治疗措施，并拥有独特的优越性和极强的不可替代性。冷冻消融能够精确的显示靶病变，在图像引导下将消融探针放置于靶点，并可在消融过程中导引下监测能量的蓄积及发散。同时随着肿瘤免疫学等基础研究的深入，肿瘤的治疗现已不单单停留在肿瘤的局部治疗层面上，肿瘤的细胞免疫治疗成为肝癌患者最有发展前途的辅助治疗措施之一。通过调节和增强自身免疫力和抗癌能力，以达到抑制和杀灭癌细胞的目的。其中一种称为树突状细胞（dendriticcells，DC）的免疫细胞是专职抗原递呈细胞（Antigen presenting Cells，APC），能摄取、加工及呈递抗原，启动T细胞介导的免疫反应。当今肿瘤免疫治疗领域备受关注的热点之一。另有一种细胞称为细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells，CIK细胞）是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质性细胞，这些细胞兼具有T淋巴细胞的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。研究表明树突状细胞联合CIK细胞可更直接、更有效的杀伤肿瘤细胞作用。但关于DC-CIK细胞治疗联合微创介入治疗原发性肝癌的临床研究国内外尚未见明确报道。因此，本研究为更有效的提高原发性肝癌的疗效，采用自体DC-CIK细胞治疗联合微创介入治疗的方法，对24例中晚期原发性肝癌的患者的免疫功能状态以及治疗效果进行了研究。结果表明肿瘤生物免疫治疗与微创介入治疗联合，明显改善患者的生存质量，增加短期生存率，有效抑制肿瘤，防止转移与复发，减轻化疗药物的免疫抑制作用，增强患者对化疗药物的耐受性，并提高机体免疫力。研究提示肿瘤生物免疫治疗联合微创介入治疗增大肝癌治愈的可能性，延长生存时间，提高生活治疗，其疗效优于单纯采用微创介入治疗的疗效。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 文献综述
• 第2章 实验材料和方法
• 2.1 研究对象入选标准
• 2.2 主要仪器、试剂及配置
• 2.2.1 主要仪器
• 2.2.2 主要试剂
• 2.2.3 DC CIK 细胞制备的质量控制体系
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 TACE（Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）治疗
• 2.3.2 氩氦刀治疗
• 2.3.3 自体 CIK 细胞的制备
• 2.3.4 自体 DC 细胞的制备
• 2.3.5 DC 和 CIK 细胞的共培养及回输
• 2.3.6 统计学分析方法
• 第3章 实验结果
• 3.1 一般情况
• 3.2 生存率
• 3.3 治疗前后肝功能变化
• 3.4 治疗前后肿瘤标志物（AFP）的变化
• 3.5 影像学评价结果
• 3.6 典型病例
• 第4章 讨论
• 第5章 结论
• 参考文献
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果
• 致谢