论文摘要
目的通过分析亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T,胱硫醚-β-合酶（CBS）基因T833C和G919A基因构成及等位基因频率,探讨这3个基因多态性位点的突变与母亲子代发生神经管畸形（NTDs）发生的遗传相关性。方法（1）选取20例生育过NTDs患儿的妇女为研究组,35例有正常妊娠史且未生育过NTDs儿的妇女为对照组,抽取3ml外周血,EDTA抗凝,提取DNA;（2）采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,对MTHFR C677T多态性位点进行检测,分析其基因型构成及等位基因频率;（3）采用扩增阻碍突变系统（ARMS）法,对CBS T833C,CBS G919A多态性位点进行检测,分析其基因型构成及等位基因频率;（4）分别对三个基因位点两两进行综合分析,探讨两个及两个以上基因位点突变同时存在时,孕妇生育NTDs儿的相对危险度。结果（1） MTHFR C677T基因型构成及等位基因频率在研究组与对照组之间存在显著差异,具有统计学意义（P＜0.01）;TT基因型携带者子代NTDs的发病风险是CC型的9.0倍（OR=9.0,95%C I:1.550-52.266）,CT基因型携带者子代NTDs的发病风险是CC型的10.0倍（OR=10.0,95%C I:1.798-55.630）。（2） CBS T833C基因型构成及等位基因频率在研究组与对照组之间存在显著差异,具有统计学意义（P＜0.05）;其中携带C等位基因母体子代发生NTDs的风险为T等位基因的3.321倍（OR=3.321,95%C I:1.222～9.026）。（3） CBS G919A基因型构成及等位基因频率在研究组与对照组之间,差异无统计学意义（P＞0.05）。（4） MTHFR C677T与CBS T833C基因突变同时存在时,研究组子代NTDs发生率明显高于对照组,且差异有显著性（P＜0.05）;MTHFR C677T与CBS G919A及CBS T833C与CBS G919A基因突变同时存在时,研究组子代NTDs发生率均高于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）;MTHFRC677T和CBST833C,G919A 3个突变位点同时存在时,研究组子代NTDs发生率高于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论（1）母亲MTHFR 677TT基因型是胎儿发生NTDs的独立危险因素。（2）母亲CBS 833CC、919AA可能不是胎儿发生NTDs发生的独立危险因素。（3）母亲MTHFR C677T与CBS T833C基因联合突变与其生育NTDs患儿存在相关性;母亲CBS G919A分别与MTHFR C677T、CBS T833C基因联合突变及以上3个基因联合突变与其生育NTDs患儿无明显关联。