氧化型低密度脂蛋白和烟酸对脂肪细胞胆固醇流出的影响和机制探讨

论文摘要

目的：观察不同剂量的氧化型低密度脂蛋白（Oxidized low-densitylipoprotein，ox-LDL）和烟酸对脂肪细胞参与胆固醇流出的转运体—B族Ⅰ型清道夫受体（Scavenger receptor class B type I，SR-BI）和三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP binding cassette transporter A1，ABCA1）的影响，并探讨其可能的机制，由此揭示脂肪细胞在动脉粥样硬化发生中的作用。方法：培养3T3-L1脂肪细胞，至促分化成熟后，在不同浓度的ox-LDL（0，12.5，25，50μg／ml）和烟酸（0，0.25，0.5，1.0 mmol／L）干预后，收集细胞，用逆转录聚合酶链式反应（Reverse transcriptionpolymerase chain reaction，RT-PCR）检测ABCA1、SR-BI、肝X受体α（Liver X receptorα，LXRα）和过氧化物酶增殖物激活受体γ（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）mRNA表达，采用液体闪烁计数器检测载脂蛋白A-I（Apolipoprotein A-I，apoA-I）介导的细胞内胆固醇流出。结果：Ox-LDL干预8小时，apoA-I介导的胆固醇流出无明显改变；低浓度ox-LDL干预24小时可增加脂肪细胞ABCA1、LXRa和SR-BImRNA的表达，并促进apoA-I介导的胆固醇流出，而高浓度则无此作用；烟酸呈剂量依赖性增加脂肪细胞ABCA1和PPARγmRNA的表达，并促进apoA-I介导的胆固醇流出，但对SR-BI表达无影响。结论：1．脂肪细胞高度表达ABCA1，SR-BI、LXRα和PPARγ。2．Ox-LDL对脂肪细胞胆固醇流出具有双重调节作用，与浓度和时间有关。小剂量ox-LDL能激活LXR-ABCA1-apoA-I通路，增强SR-BI转录，促进脂肪细胞胆固醇流出，大剂量ox-LDL则无此作用。3．烟酸可呈剂量依赖性促进ABCA1通路介导的胆固醇流出，但对SR-BI的表达无影响。这种新的作用可能部分解释烟酸升高高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的机制。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 实验仪器和试剂
• 2.2 研究方法
• 2.3 统计学分析
• 第三章 结果
• 3.1 3T3-L1脂肪细胞的培养及鉴定
• 3.2 ox-LDL分别干预8、24小时对apoA-Ⅰ介导的胆固醇流出的影响
• 3.3 ox-LDL分别干预8、24小时对ABCA1,SR-BI和LXRαmRNA表达的影响
• 3.4 烟酸干预24小时对apoA-Ⅰ介导的胆固醇流出的影响
• 3.5 烟酸干预24小时对ABCA1、SR-BI和PPARγmRNA表达的影响
• 第四章 分析与讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间主要研究成果及获奖情况