论文摘要
富含半胱氨酸蛋白61（cvsteine rich 61, Cyr61）是最早发现的CCN蛋白家族成员之一,主要参与调节细胞的增殖、迁移、黏附、细胞存活和ECM的形成。研究发现Cyr61在胎盘中表达丰富,并在子痫前期早期患者的胎盘和外周血清中表达显著下降,提示异常表达的Cyr61可能参与了子痫前期的发病机制。研究还发现在妊娠子宫中NK细胞大量聚集,可能对母胎界面的免疫平衡维持起重要作用,且证明NK细胞的数量和功能失调与子痫前期密切相关。可是,迄今关于Cyr61对NK细胞和滋养层细胞的调节作用尚不清楚。另外,已知树突状细胞（DCs）是一类最重要的专职抗原提呈细胞,且其在人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）感染疾病的进展中发挥关键作用。外周血的DCs根据CDllc和CD123的不同表达可以分为两个亚群：CD11c+mDCs和CD11c-CD123+pDCs。一些研究发现mDCs和pDCs的数量在HIV-1感染者中显著降低。但是,我国HIV-1感染患者DC亚群表达如何,特别是不同传播途径的HIV-1感染患者的DC亚群是否存在差异表达尚未见报道。本研究主要探讨了Cyr61对外周血NK细胞的增殖、活性和促管样生成的影响；分析了在E2存在与否的条件下Cyr61通过调节microRNA的表达影响人绒毛癌细胞系JEG-3细胞的增殖作用；考察了不同传播途径（包括异性性接触、同性性接触、输入血液或血制品的血液传播）的HIV-1感染患者的DC亚群（包括单核细胞、髓样DC（mDC）前体、髓样DC（mDCs）、浆细胞样DCs（pDCs））的相对表达水平差异及其与CD4+T细胞的相关性。研究结果显示：（1）Cyr61促进外周血淋巴细胞中NK的增殖和降低CD16受体的表达；提高抑制性受体KIR3DL1的表达和降低淋巴细胞中NK细胞的活化性受体NKG2D、NKp30和CD244的表达；降低纯化pNK的IFNγ表达和细胞毒性；对pNK细胞无促管样形成作用。（2）JEG-3细胞有内源性Cyr61蛋白表达；E2能够提高Cyr61 mRNA的表达；E2和Cyr61分别作用均能够促进JEG-3的细胞增殖和降低miR-195的表达。（3）93例HIV-1感染患者与40例正常对照的PBMCs中单核细胞、mDCs和pDCs的相对水平显著降低；通过血液传播艾滋病患者（26例）的CD11c+CD14-mDCs、CD11c+CD123low mDCs和CD11c-CD123+ pDCs的相对水平显著降低；通过异性性接触传染患者（43例）的单核细胞、CD11c+CD14-mDCs、CD11c+CD123low mDCs和CD11c-CD123+ pDC的相对水平显著降低；通过同性性传播的艾滋病患者（24例）的单核细胞、CD11c+CD14+ mDC前体和CD11c+CD14- mDCs的相对水平显著降低。相关分析结果显示,在总HIV-1感染患者和异性性接触传染的CD11c+CD14+ mDC前体细胞的相对水平都直接与CD4+T细胞计数呈显著的负相关,而艾滋病患者的mDCs和pDCs细胞的相对水平与CD4+T细胞计数之间都没有检测到显著相关性。这些结果提示,Cyr61可能差异性地调节淋巴细胞中pNK和纯化pNK受体的信号转导；E2可能通过增强Cyr61和降低miR-195的表达影响子痫前期患者的滋养层细胞的功能；HIV-1传播途径可能影响DC的亚群分布。综上所述,我们首次研究了Cyr61对pNK和滋养层细胞的调节作用,比较了经过高活性抗病毒治疗（HAART）的不同传播途径的中国HIV-1感染患者的DC亚群的表达。这些研究结果为理解子痫前期发病机制和DC在不同HIV-1感染群中的作用提供了重要信息。
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