巨噬细胞移动抑制因子在伴高脂血症性急性坏死性胰腺炎大鼠发病中的作用

巨噬细胞移动抑制因子在伴高脂血症性急性坏死性胰腺炎大鼠发病中的作用

论文摘要

目的:构建伴高脂血症急性坏死性胰腺炎(HAP)大鼠模型,观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在血清、胰腺组织的表达情况,初步探讨MIF在HAP发病机制中的可能作用。方法:健康雄性SD大鼠50只,随机分为2组:基础饲料组(N=20)和高脂饲料组(N=30),分别用基础饲料和高脂饲料(主要成份为87.8%基础饲料+10%猪油+2%胆固醇+0.2%胆酸钠等)喂养;4周后,基础饲料组随机分为2组:对照组(C组,N=5)、胰腺炎组(ANP组,N=15);高脂饲料组随机分为2组:高脂组(HL组,N=15)、伴高脂胰腺炎组(HAP组,N=15),其中C组和HL组逆行胰胆胰管注射生理盐水,ANP组和HAP组逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠构建胰腺炎模型,分别于造模后4h、9h、24h各处死5只大鼠,抠眼球采血及剖腹后取胰腺组织,ELISA法测定各组不同时段血清MIF和TNF-α水平,临床全自动生化仪检测甘油三脂(TG)及血清淀粉酶(Amyl),免疫组织化学方法观察胰腺组织中MIF表达,光镜下观察胰腺组织病理改变。结果:(1)高脂饲料组大鼠的血清TG水平明显高于基础饲料组(P<0.01);ANP组与HAP组的血清Amyl水平及胰腺组织病理学评分均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.01);(2)ANP组与HAP组的血清MIF、TNF-α水平在4h时开始升高,9h和24h组均维持在较高水平,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);(3) HAP组各时点血清MIF水平和ANP组相比无明显升高(P>0.05);与ANP组相比,HAP组TNF-α水平只有24h明显升高(P <0.01),4h、9h TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05);(4)ANP组和HAP组胰腺组织病理评分与血清MIF、TNF-α水平均呈正相关(P<0.05);(5)C组胰腺组织几乎未见MIF表达,与C组相比,只有ANP24h组和HAP24h组平均光密度值升高,差异有统计学意义(P<0.05);但与ANP组相比,HAP组各时点的胰腺组织中MIF的平均光密度值均无升高(P>0.05)。结论:(1)高脂饲料喂养4周结合逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠溶液可成功建立大鼠HAP模型;(2)HAP发病早期血清和胰腺组织中MIF表达增加,说明MIF参与了HAP的发生发展过程;(3)血清MIF水平与TNF-α正相关,提示MIF可能通过促进TNF-α释放参与HAP的发病过程;(4)本研究未发现高脂血症参与促发MIF的表达。

论文目录

  • 英文缩略词表
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 第一部分 伴高脂血症急性坏死性胰腺炎大鼠模型的建立与评价
  • 1 材料与方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第二部分 MIF在伴高脂血症性急性坏死性胰腺炎大鼠血清及胰腺中的表达
  • 1 材料与方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 全文总结
  • 参考文献
  • 致谢
  • 附图
  • 综述
  • 参考文献
  • 相关论文文献

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