论文摘要
目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居各种消化系统恶性肿瘤之首。胃癌的发生和发展仍是目前研究的重点。临床上约有60%的胃癌病人虽然经过有效的治疗,但最终死于复发和转移。胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程,涉及到多方面机制。癌基因的激活和抑癌基因的失活是该过程中的重要分子机制之一。肿瘤抑制基因与张力蛋白同源、在10号染色体缺失的磷酸酶基因（phosphataseand tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN）具有双特异性磷酸酶活性,通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡等抑制肿瘤发生发展,并能多途径地抑制肿瘤浸润和转移。细胞外基质和基底膜降解是恶性肿瘤浸润和转移的关键环节,基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9, MMP-9）可特异性地降解其中的IV型胶原,而促进转移。目前有关胃癌组织、淋巴结中PTEN、MMP-9表达及其相互关系的研究尚未见报道。因此,本研究采用免疫组织化学方法（S-P法）检测PTEN、MMP-9在胃癌组织、正常胃粘膜及淋巴结中的表达情况,分析其与胃癌临床生物学行为的关系。探讨其在胃癌的发生、浸润和转移中的作用。方法:选取河北医科大学第四医院外三科2005年10月2006年8月胃癌手术切除标本共73例。分别采集胃癌组织标本、正常胃粘膜（距肿瘤边缘>5.0cm）及第一站淋巴结。全部胃癌病例术前均未行化疗或放疗,病理证实均为腺癌。采用免疫组织化学方法（S-P法）检测胃癌组织、正常胃粘膜及淋巴结中PTEN和MMP-9蛋白表达情况,分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系,还进一步探讨了淋巴结中PTEN和MMP-9的表达情况与淋巴结转移的关系。所有资料应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1胃癌组织中PTEN的阳性表达率为53.42%低于正常胃粘膜中的阳性表达率100%,二者比较差异有显著性（P<0.05）。2胃癌组织中MMP-9的阳性表达率为72.61%高于正常胃粘膜中的阳性表达率30.14%,二者比较差异有显著性（P<0.05）。3 PTEN在胃癌癌灶≥5.0cm组的阳性表达率为43.14%低于<5.0cm组的阳性表达率77.27%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在大体分型中浸润型组的阳性表达率为32.61%低于局限型组的阳性表达率88.89%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在分化程度中低分化组的阳性表达率为41.03%低于高/中分化组的阳性表达率67.65%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在浸润深度中T3+T4组的阳性表达率为48.44%低于T1+T2组的阳性表达率88.89%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在有淋巴结转移组的阳性表达率为36.36%低于无淋巴结转移组的阳性表达率79.31%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在临床分期中III-IV期组的阳性表达率为39.13%低于I-II期组的阳性表达率77.78%,二者比较差异有显著性（P<0.05）。4 MMP-9在胃癌癌灶≥5.0cm组的阳性表达率为80.39%高于<5.0cm组的阳性表达率54.55%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在大体分型中浸润型组的阳性表达率为86.96%高于局限型组的阳性表达率48.15%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在分化程度中低分化组的阳性表达率为89.74%高于高/中分化组的阳性表达率52.94%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在浸润深度中T3+T4组的阳性表达率为76.56%高于T1+T2组的阳性表达率44.44%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在有淋巴结转移组的阳性表达率为88.64%高于无淋巴结转移组的阳性表达率48.28%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;在临床分期中III-IV期组的阳性表达率为82.61%高于I-II期组的阳性表达率（55.56%）,二者比较差异有显著性（P<0.05）。5胃癌组织中PTEN、MMP-9表达与患者性别、年龄及肿瘤部位均无关（P>0.05）。6胃癌区域淋巴结中,有转移淋巴结组PTEN的阳性表达率为36.36%低于无转移淋巴结组的阳性表达率86.21%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;有转移淋巴结组MMP-9的阳性表达率为79.55%高于无转移淋巴结组的阳性表达率13.79%,二者比较差异有显著性（P<0.05）。在胃癌淋巴结中,PTEN表达阳性组淋巴结转移率为39.02%低于表达阴性组淋巴结转移率87.50%,二者比较差异有显著性（P<0.05）;MMP-9表达阳性组淋巴结转移率为89.74%高于表达阴性组淋巴结转移率26.47%,二者比较差异有显著性（P<0.05）。7胃癌组织中PTEN与MMP-9的表达呈明显负相关（rs= -0.399, P<0.01）。结论:1胃癌组织中的PTEN的阳性表达率较正常胃粘膜降低,说明了PTEN基因的失活参与了胃癌的发生;MMP-9阳性表达率明显高于正常胃粘膜,说明胃癌组织中MMP-9表达增高参与了ECM的降解,奠定了胃癌侵袭转移的基础。2胃癌组织中PTEN的表达随着癌灶的增大、分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显降低;MMP-9的表达随着癌灶的增大、分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显增强。PTEN的低表达和MMP-9的高表达预示着随着胃癌的生长、分化程度的降低其侵袭和转移能力逐渐增强。3胃癌组织中PTEN、MMP-9表达与患者性别、年龄、肿瘤部位均无关。4胃癌区域淋巴结中,有转移淋巴结组的PTEN阳性表达率明显降低;MMP-9的阳性表达率明显增高。PTEN表达阳性组的淋巴结转移率明显降低,MMP-9表达阳性组淋巴结转移率明显增高。说明胃癌淋巴结中PTEN表达降低、MMP-9表达增高与淋巴结转移有关。5胃癌组织中PTEN与MMP-9表达呈明显负相关。说明在胃癌侵袭转移过程中PTEN、MMP-9表达具有拮抗作用。综上所述,胃癌组织中PTEN、MMP-9表达的失调在胃癌的发生、侵袭转移中发挥着重要的作用。区域淋巴结中PTEN、MMP-9表达异常与淋巴结转移有关。联合检测胃癌组织及淋巴结中PTEN、MMP-9表达对胃癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。