论文摘要
B淋巴细胞向产生抗体的浆细胞的发育过程大致可以分为几个阶段,包括原始B细胞、前B细胞、不成熟B细胞、成熟B细胞和浆细胞（或记忆细胞）。在由原始B细胞向浆细胞发育的过程中,转录因子起着非常重要的作用。近年研究结果证明,转录因子E2A、EBF和Pax5在由干细胞向早期B淋巴细胞发育中起着决定性的作用。在转录因子Bcl-6缺陷的小鼠不能形成生发中心。Pax-5可以阻断生发中心的B淋巴细胞向浆细胞的分化。浆细胞的发育则需要转录因子XBP-1和IRF4。浆细胞是B淋巴细胞发育的最终阶段,它能分泌大量的抗体,从而发挥抗感染等重要的体液免疫功能。在抗体产生过程中,成熟的被激活的B细胞向分泌抗体的浆细胞过渡是一个关键步骤,但目前对浆细胞发育阶段基因调控的了解还很有限。成熟B淋巴细胞分化为浆细胞需要XBP-1、IRF4等多个转录因子协同作用。转录因子Blimp-1（B lymphocyte induced maturation protein 1）是具有5个锌指结构的98KD蛋白,它可以诱导成熟B淋巴细胞发育为浆细胞并分泌抗体,被称为“B淋巴细胞终极分化的主调控子”。近年的研究结果提示,在向浆细胞发育的过程中,Blimp-1的表达抑制了B淋巴细胞中高度表达的Pax-5和Bcl-6的表达,而转录因子XBP-1受Pax-5的抑制,Pax-5的下降使XBP-1表达升高。Blimp-1和XBP-1的表达促使成熟B淋巴细胞向浆细胞发育,而Bcl-6和Pax-5表达的抑制为激活B淋巴细胞的进一步发育提供了基础。基因芯片技术表明,Blimp-1可抑制220多个基因的表达,上调30多个基因表达。由于Blimp-1基因敲除导致小鼠胚胎死亡,长期以来对于Blimp-1是否为浆细胞发育所必需一直不清楚。Shapiro-selef等采用条件基因敲除技术特异地在成熟B淋巴细胞敲除Blimp-1,用于研究Blimp-1的功能,研究发现Blimp-1基因缺失的小鼠中,浆细胞的发育严重受阻,血清免疫球蛋白的基础水平及受抗原刺激后的水平都明显降低。虽然已证实Blimp-1可以诱导成熟B淋巴细胞发育为浆细胞,但Blimp-1在浆细胞中的作用及机制目前还无相关报导。Blimp-1的表达与其它浆细胞所需的因子,如BCMA等的关系还不明确,也尚待进一步研究。研究Blimp-1在已终末分化的浆细胞中的作用及其机制,可为治疗多发性骨髓瘤和自身免疫性疾病提供新思路。本研究首先采用PCR方法从Blimp-1质粒中扩增出编码Blimp-1前350个氨基酸
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