基于ICT萘酰亚胺阳离子比率荧光探针的研究

论文摘要

荧光分子探针能够将分子识别的信息转换成荧光信号为外界所感知,具有诸如最高可达单分子检测的高灵敏度、能够实现开关操作、对亚微粒具有可视的亚纳米空间分辨能力和亚毫秒时间分辨能力、原位检测（荧光成像技术）以及利用光纤进行远距离检测等众多优点。比率荧光信号优于荧光强度响应信号,提高了灵敏度,引入自动校准功能,可实现定量检测。所谓比率检测就是指两个荧光发射强度或吸收强度的比值随着底物浓度的变化而变化。比率检测一个突出优点就是通过强度比值的变化提高动态响应的范围,建立起内标从而极大的削弱其他因素的干扰。 4-氨基-1,8-萘酰亚胺是一个推-拉电子体系的荧光团,通过改变电子供体（通常是共轭氮原子）对共轭体系的供电能力（ICT）,就可以实现荧光波长的移动。在本论文中,设计合成了一系列基于ICT原理识别阳离子的1,8-萘酰亚胺类比率荧光探针。利用N-丁基-4-溴-5-硝基-1,8-萘酰亚胺的高反应活性以及5位硝基反应活性远远大于4位溴取代基的特性,向1,8-萘酰亚胺的4,5二位引入不同的阳离子受体,得到了分别针对铜离子、锌离子、镉离子和pH的比率荧光探针。 设计合成了两个系列共15个铜离子比率荧光探针。在CuBF系列中,铜离子的结合减弱了共轭氮原子对荧光团的供电能力,从而引起了荧光波长的蓝移。经过结构的改造,其中CuBF1、CuBF7-11能够在常见金属离子(Li+,Na+,K+,Mg2+,Ca2+,Fe3+,Mn2+,Al3+,Co2+,Ni2+,Cu2+,Zn2+,Cd2+,Hg2+,Ag+,Pb2+)中专一性的识别铜离子。CuRF系列则是基于脱氢和ICT原理的结合,铜离子与受体的作用能够诱使共轭氮原子上的氢脱去,共轭氮原子显负电增强了对荧光团的供电能力,从而引起荧光波长的红移,同时也造成了吸收光谱的红移。CuRF系列也是专一性的识别铜离子。总结了保证荧光不被铜离子淬灭的两种方法,提出并验证了第三种方法,即受体中含有合适的电子供体,能够补偿铜离子的缺电性,从而阻断铜离子与荧光团之间的电子传递或者能量传递过程,荧光得以保持。在CuBF系列和CuRF系列中,补偿铜离子缺电性的电子供体分别是芳环π电子体系和脱氢后带负电荷的氮原子。 设计合成了两个锌离子比率、比色荧光探针ZnRF1-2。锌离子与ZnRF1-2的作用能够脱去共轭氮原子上的氢,从而使得荧光光谱和吸收光谱发生红移。荧光由黄绿色变成了红色,溶液颜色也由淡黄色变成了粉红色,非常便于可视检测。ZnRF1-2和CuRF系列类似,也是基于脱氢原理和ICT原理的结合。推而广之,这种探针的设计思路可以被运用来设计其他金属离子的比率荧光探针。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 前言
• 1.1 绪论
• 1.2 基于荧光团与受体连结方式的荧光分子探针设计原理
• 1.2.1 荧光团与受体共价连接式探针
• 1.2.2 荧光指示剂置换式探针
• 1.3 荧光信号
• 1.3.1 “开-关”模式：基于强度变化的荧光信号
• 1.3.2 “或-或”模式：内标式荧光探针
• 1.4 本研究工作的主要内容
• 2+比率荧光探针的设计、合成以及光谱研究'>2 Cu²⁺比率荧光探针的设计、合成以及光谱研究
• 2.1 概述
• 2.2 探针分子设计
• 2.3 合成路线
• 2.4 实验部分
• 2.4.1 原料和仪器
• 2.4.2 原料及中间体的合成
• 2.4.3 目标化合物的合成
• 2.4.4 典型化合物的合成及结构表征
• 2.4.5 pH对荧光光谱影响的测定
• 2.4.6 金属离子对吸收光谱及荧光光谱影响的测定
• 2.4.7 比率荧光检测定量计算
• 2.5 结果与讨论
• 2.5.1 CuBF系列-铜致荧光蓝移
• 2.5.2 CuRF系列-铜致荧光红移
• 2.6 本章小结
• 2+比率荧光探针的设计、合成以及光谱研究'>3 Zn²⁺比率荧光探针的设计、合成以及光谱研究
• 3.1 概述
• 3.2 探针分子设计
• 3.3 合成路线
• 3.4 实验部分
• 3.4.1 原料和仪器
• 3.4.2 目标化合物的合成
• 3.4.3 典型化合物的合成及结构表征
• 3.4.4 pH对荧光光谱影响的测定
• 3.4.5 金属离子对吸收光谱及荧光光谱影响的测定
• 3.5 结果与讨论
• 3.5.1 pH对ZaRF1荧光光谱的影响
• 2+对ZnRF1吸收光谱和荧光光谱的影响'>3.5.2 Zn²⁺对ZnRF1吸收光谱和荧光光谱的影响
• 3.5.3 ZnRF1检测锌离子的选择性
• 3.6 本章小结
• 2+比率荧光探针的设计、合成以及光谱研究'>4 Cd²⁺比率荧光探针的设计、合成以及光谱研究
• 4.1 概述
• 4.2 探针分子设计
• 4.3 合成路线
• 4.4 实验部分
• 4.4.1 原料和仪器
• 4.4.2 目标化合物的合成
• 4.4.3 典型化合物的合成及结构表征
• 4.4.4 金属离子对吸收光谱及荧光光谱影响的测定
• 4.5 结果与讨论
• 2+对CdBF1荧光光谱和吸收光谱的影响'>4.5.1 Cd²⁺对CdBF1荧光光谱和吸收光谱的影响
• 4.5.2 其他金属离子对CdBF1荧光光谱和吸收光谱的影响
• 4.6 本章小结
• 5 pH比率荧光探针的设计、合成以及光谱研究
• 5.1 概述
• 5.2 分子设计
• 5.3 合成路线
• 5.4 实验部分
• 5.4.1 原料和仪器
• 5.4.2 目标化合物的合成
• 5.4.3 典型化合物的合成及结构表征
• 5.4.4 pH对荧光光谱影响的测定
• 5.4.5 金属离子对吸收光谱及荧光光谱影响的测定
• 5.5 结果与讨论
• 5.5.1 分子结构计算
• 5.5.2 HF1对pH的识别
• 5.5.3 HF1对金属离子的响应
• 5.5.4 HF2-5对pH和金属离子的响应
• 5.6 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 附录A 典型化合物核磁谱图
• 攻读博士学位期间发表学术论文情况
• 创新点摘要
• 致谢
• 大连理工大学学位论文版权使用授权书