丝裂霉素植入型膜剂的制备及其药效学和生物相容性的初步研究

论文摘要

癌症是威胁人类健康的重大疾病之一,恶性肿瘤的治疗在很大程度上仍以化疗为主。虽然传统的静脉化疗有一定的效果,但全身毒副作用较大,病人往往难以耐受。近年来,利用控缓释制剂进行间质化疗取得了很大成功,是一种行之有效的局部化疗方法。丝裂霉素（MMC）是一种广谱的抗肿瘤抗生素类药物,临床上主要剂型为注射用丝裂霉素冻干粉。为了降低该药的给药量,减小毒副作用,使其更好的应用于临床,本文首先以聚乳酸和卵磷脂为药物载体,采用反胶束乳化溶剂挥发法制备载丝裂霉素纳米粒子;在此基础上以胶原、壳聚糖、大豆卵磷脂为膜材制备了复合膜和药膜,并对膜的性能进行了考察:通过动物实验对药膜的药效学和生物相容性进行了初步评价。具体内容摘要如下:1.载药纳米粒子的制备、工艺优化和性质表征:采用反胶束乳化溶剂挥发法制备了载药纳米粒子;通过正交实验优化制备工艺,并对载药纳米粒子的形态、粒径、Zeta电位、载药量、包封率和体外释药行为等性质进行研究;考察药物在磷脂复合物及纳米粒子中的状态。结果表明:制得的纳米粒子表面光滑圆整,粒径均匀,平均粒径可控制在300～800 nm,包封率最高可达90%以上,具有明显的体外缓释效果;研究结果证明,药物和卵磷脂是以磷脂复合物的形式结合;药物最终以无定形状态分布于纳米粒子中。2.复合膜和药膜的制备及性质研究:以胶原、壳聚糖、大豆卵磷脂为膜材制备了复合膜和药膜,考察膜的形貌、吸水性能、膜中材料的相互作用以及药膜体的体外释药行为。结果表明:制备的复合膜和药膜具有良好的微观结构,纳米粒子能够在复合膜的内部和表面均匀分散;与纯胶原膜相比复合膜和药膜的溶胀率显著降低;复合膜保持了胶原良好的生物学特性;药膜的体外释药速率更加缓慢、平稳,无突释现象,呈现了良好的缓释效果。3.药膜的药效学和生物相容性初步研究:运用H22肝癌实体瘤的动物模型,采用丝裂霉素膜剂实体瘤周围植入进行间质化疗的方法进行丝裂霉素植入型膜剂体内抑瘤效果实验;通过药膜小鼠皮下植入的方式考察药膜的组织相容性。结果显示:丝裂霉素植入型膜剂在体内具有较好的抑瘤活性,且抑制效果具有明显的量效关系,并能显著降低丝裂霉素的毒副作用;与同剂量丝裂霉素针剂注射组相比,药膜植入组的抑瘤率更高,对肿瘤生长的抑制更为持久;观察给药后肿瘤的病理切片发现,丝裂霉素植入型药膜可通过抑制瘤细胞增值、并促其调亡,起到对肝癌细胞的杀伤作用;药膜小鼠皮下植入后,仅引起轻微的炎症反应,没有组织渗透液蓄积,没有观察到明显血管与纤维的增生,说明丝裂霉素膜剂皮下植入后具有良好的组织相容性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 绪论
• 1.1 植入型药物运释系统概述
• 1.2 植入型药物运释系统的特点
• 1.3 植入型药物运释系统的分类
• 1.4 植入型药物运释系统中药物释放机制
• 1.5 植入型药物运释系统在肿瘤治疗中的应用和研究
• 1.6 丝裂霉素的理化性质及药理学性质
• 1.7 本课题的提出和研究内容
• 参考文献
• 第二章 丝裂霉素植入型膜剂的制备及表征
• 2.1 仪器与材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.4 结论
• 参考文献
• 第三章 丝裂霉素植入型膜剂的药效学及生物相容性初步研究
• 3.1 仪器与材料
• 3.2 实验方法
• 3.3 结果与讨论
• 3.4 结论
• 参考文献
• 全文总结与展望
• 硕士期间科研成果及所获奖励
• 致谢