新型嘧啶碳环核苷类似物的合成研究

论文摘要

在前期的研究工作中，我们设计并合成了一系列新型的5-取代嘧啶核苷衍生物，其中的一部分化合物在体外表现出优异的抗病毒及抗利什曼原虫等生物活性。然而，由于结构上的原因，这些化合物的抗代谢稳定性较差，在体内的生物活性也受到很大影响。为解决这一问题，本论文尝试将部分先导化合物中呋喃环的氧原子用亚甲基置换，即合成相应的碳环核苷类似物，希望它们能在保持原有生物活性的同时，具有更好的抗代谢能力。本文的研究工作主要包括以下三部分的内容：第一部分：简要综述了近年来新型核苷类似物，其中特别是5-取代嘧啶核苷及碳环核苷类化合物的设计、合成及生物活性研究进展。第二部分：基于前期所发现的先导化合物，设计并合成了一系列2’-脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷衍生物。该类化合物的合成过程主要包括以下步骤：1)五元碳环—环戊烯醇的合成；2)3-苄氧甲基胸腺嘧啶的合成；3)五元碳环与3-苄氧甲基胸腺嘧啶的偶联；4)2’-脱氧-5-甲酰基尿嘧啶碳环核苷的合成；5)相应目标产物的合成。第三部分：在上述研究的基础上，设计并合成了一系列2’,3’-双脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷衍生物。该类化合物的合成过程主要经历以下步骤：1)五元碳环—环戊烯醇的合成；；2)3-苄氧甲基胸腺嘧啶的合成；3)五元碳环与3-苄氧甲基胸腺嘧啶的偶联；4)2’,3’-双脱氧-5-甲酰基尿嘧啶碳环核苷的合成；5)相应目标产物的合成。论文所合成化合物的生物活性测试工作目前正在进行中。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 第一节 核苷类化合物的重要性
• 第二节 5-取代嘧啶核苷类化合物的研究进展
• 1.1 嘧啶碱基 5 位的结构修饰
• 1.2 糖基的结构修饰
• 第三节 碳环核苷的合成研究进展
• 1.3 三元碳环核苷的合成
• 1.4 四元碳环核苷的合成
• 1.5 五元碳环核苷的合成
• 1.6 具有双环结构的碳环核苷的合成
• 第二章 2'-脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷类化合物的合成
• 第一节 引言
• 第二节 合成路线设计
• 2.1 环戊烯醇的合成路线
• 3-保护胸腺嘧啶的合成路线'>2.2 N³-保护胸腺嘧啶的合成路线
• 2.3 2'-脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷类化合物的合成路线
• 第三节 实验部分
• 2.4 测试仪器及使用条件
• 2.5 实验试剂
• 2.6 原料的合成
• 2.6.1 环戊烯醇的合成
• 3-保护胸腺嘧啶的合成'>2.6.2 N³-保护胸腺嘧啶的合成
• 2.7 2 '-脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷类似物的合成
• 2.8 结果与讨论
• 第三章 2', 3'-双脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷类化合物的合成
• 第一节 引言
• 第二节 实验部分
• 3.1 测试仪器及使用条件
• 3.2 实验试剂
• 第三节 2', 3'-双脱氧-5-取代尿嘧啶核苷类化合物的合成
• 3.3 合成路线设计
• 3.4 目标产物
• 3.5 2', 3'-双脱氧-5-取代嘧啶核苷类化合物的合成
• 第四节 2', 3'-双脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷类化合物的合成
• 3.6 合成路线设计
• 3.7 目标产物
• 3.8 2', 3'-双脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷类化合物的合成
• 3.9 新合成路线的尝试
• 3.10 实验过程
• 3-保护胸腺嘧啶氧化'>3.10.1 N³-保护胸腺嘧啶氧化
• 3.10.2 缩醛的生成
• 3.10.3 2',3'-双脱氧-5-取代尿嘧啶碳环核苷的合成
• 3.11 结果与讨论
• 结论与展望
• 参考文献
• 致谢