吉非替尼、埃罗替尼的合成工艺研究

论文摘要

本文介绍了表皮生长因子受体及表皮生长因子受体抑制剂的作用机理和研究进展。详细介绍了蛋白酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、埃罗替尼的作用机理和研究进展。对吉非替尼、埃罗替尼的合成方法进行了综合分析,确定了一个条件简便可行的合成路线。以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料,经过六步反应合成了吉非替尼,总收率为49.5%。以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经过六步反应合成了埃罗替尼,总收率为53.9%。对合成工艺进行了详细的考察研究,优化了反应条件。该路线中所用原料国内均有供应且廉价。实验操作简便,各步中间体及终产物无需经过柱层析纯化,收率稳定,适合工业生产。吉非替尼、埃罗替尼及中间体的结构经1H-核磁共振、质谱确证。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 表皮生长因子受体（EGFR）简介
• 1.2 EGFR酪氨酸激酶抑制剂
• 1.3 小分子EGFR酪酸激酶抑制剂—吉非替尼与埃罗替尼
• 1.4 靶向治疗药物展望
• 第二章 吉非替尼、埃罗替尼合成路线的选择
• 2.1 吉非替尼合成路线的介绍与选择
• 2.1.1 文献报道的吉非替尼的合成路线
• 2.1.2 吉非替尼合成路线的选择
• 2.2 埃罗替尼的合成路线的介绍与选择
• 2.2.1 文献报道的埃罗替尼的合成路线
• 2.2.2 埃罗替尼合成路线的选择
• 第三章 吉非替尼、埃罗替尼合成工艺考察
• 3.1 吉非替尼合成工艺考察
• 3.1.1 3-羟基-4-甲氧基苯腈（1b）工艺考察
• 3.1.2 3-（3-吗啉丙氧基）-4-甲氧基苯腈的（1c）工艺考察
• 3.1.3 2-硝基-4-甲氧基-5-（3-吗啉丙氧基）苯腈（1d）工艺考察
• 3.1.4 2-氨基-4-甲氧基-5-（3-吗啉丙氧基）苯腈（1e）工艺考察
• 3.1.5 N'-[2-氰基-5甲氧基-4-（3-吗啉丙氧基）苯基]-N,N-二甲基甲脒（1f）工艺
• 3.1.6 4-（3-氯-4-氟苯胺基）-7-甲氧基-6-（3吗啉丙氧基）喹唑啉（1g,吉非替尼）工艺考察
• 3.2 埃罗替尼合成工艺考察
• 3.2.1 3,4-二羟基苯腈（2b）工艺考察
• 3.2.2 3,4-二（2-甲氧基乙氧基）苯腈的（2c）工艺考察
• 3.2.3 2-硝基-4,5-二（2-甲氧基乙氧基）苯腈（2d）工艺考察
• 3.2.4 2-氨基-4,5-二（2-甲氧基乙氧基）苯腈（2e）工艺考察
• 3.2.5 N'-[2-氰基-4,5-二（2-甲氧基乙氧基）苯基]-N,N-二甲基甲脒的（2f）工艺考察
• 3.2.6 4-（3-乙炔苯胺基）-6,7-二（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉（埃罗替尼,2g）工艺考察
• 第四章 实验部分
• 4.1 吉非替尼实验部分
• 4.2 埃罗替尼的实验部分
• 第五章 结果与讨论
• 致谢
• 发表文章
• 参考文献
• 附图