怡肾汤对5/6肾切除大鼠残肾肾功能、组织形态学、IV-col、MMP-2表达的干预研究

论文题目: 怡肾汤对5/6肾切除大鼠残肾肾功能、组织形态学、IV-col、MMP-2表达的干预研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 中西医结合临床

作者: 龙若庭

导师: 何泽云

关键词: 肾切除,怡肾汤,细胞外基质,胶原,基质金属蛋白酶,肾小球硬化,肾小球硬化指数

文献来源: 湖南中医药大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本实验采用5/6肾切除致慢性肾功能衰竭模型,观察了怡肾汤对5/6肾切除后对大鼠肾功能、残肾病理形态结构及对残肾组织Ⅳ-Co1、MMP-2的表达的影响。结果显示:1.怡肾汤对5/6肾切除后对大鼠肾功能的影响。随着喂养时间的延长,模型组大鼠表现出明显的肾功能衰竭症状,体重进行性减轻,死亡率升高,血生化检查表明血清BUN、Cr明显上升,与正常组比较具有统计学意义(P＜0.05),处于肾功能衰竭状态。组织形态学观察发现,残肾组织炎症严重,系膜区增宽、基质增多,毛细血管开放不良,新月体形成,间质纤维化严重,肾小球硬化指数明显高于正常组,证明5/6肾切除致慢性肾衰竭的大鼠模型复制成功。而怡肾汤治疗组大鼠体重随喂养时间的延长而持续增长,存活率较模型组明显提高。组织炎症明显减轻,系膜区及基质基本正常,毛细血管开放良好,肾小球硬化、肾组织纤维化表现远不及模型组明显。提示怡肾汤能提高大鼠生存率,延缓肾功能衰竭进程。2.怡肾汤对大鼠5/6肾切除后残肾病理形态结构的影响:PAS染色及HE染色在光学显微镜观察可见:造模后(5周)模型组肾小球体积明显增大,肾小囊壁层增厚,增生组织可见大量炎性病灶,肾组织与正常组和治疗组比较,其系膜区增宽,染色明显加深,毛细血管开放不全甚至闭塞,肾小球中大量的细胞增生,可见细胞新月体的形成,甚至整个肾小球废弃,肾小囊壁有不同程度的增厚,肾小管肿胀扩张,蛋白管型及红细胞管型普遍,伴严重的间质炎症,有不同程度的纤维化;怡肾汤治疗组大鼠残肾组织炎症较模型组明显减轻,系膜区增宽虽然比正常组常见,但其染色浅,增宽程度较轻,毛细血管开放基本正常;治疗组虽有不同程度的肾小管水肿,但肾小管结构基本正常,仅见少量管型,间质炎症减轻。提示怡肾汤具有减轻组织炎性病变,抑制系膜增生的作用,从而减轻肾小球硬化、延缓肾纤维化的进展。3.怡肾汤对5/6肾切除后残肾组织Ⅳ-Co1、MMP-2的表达的影响。用免疫组化方法发现,模型组大鼠Ⅳ胶原广泛沉积,肾小球系膜区有大量棕色物质沉积,呈强染色,尤其是在肾小管中染色很深。与模型组相比,治疗组而在各治疗组Ⅳ胶原仅有少量表达,无论是肾小管还是肾小球Ⅳ着色均较浅,尤其肾小球内着色浅。用同样的方法我们发现,在治疗组,MMP-2的表达虽没有正常组强烈,但随着治疗时间的增长,MMP-2的着色逐渐加深。而在模型组,MMP-2几乎不染色仅在在肾小管中有少量表达,染色较浅。提示怡肾汤可能通过促进MMP-2的表达,减少Ⅳ-Co1在系膜区的沉积,而达到延缓肾小球硬化的作用。4.怡肾汤可提高5/6肾切除大鼠的生存率,增加大鼠体重减轻残肾组织炎症,抑制Ⅳ胶原而促进基质金属蛋白酶2的表达,从而减轻基质增生和沉积,使肾小球硬化得以减轻,肾纤维化的发生得以延缓。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1.药物与主要试剂、仪器

1.1 药物

1.2 主要试剂

1.3 主要仪器

2.实验方法

2.1 实验动物

2.2 实验分组

2.3 5/6肾切除慢性肾衰模型方法

2.3.1 造模方法的选择

2.3.2 造模方法

3.观察指标及方法

3.1 计算左肾切除上、下极重量均值,及右肾重量均值

3.2 肾功能衰竭的观察

3.2.1 体重变化的观察

3.2.2 大鼠存活率的观察

3.2.3 血清BUN、Cr的检测

3.3 组织形态学观察

3.3.1 光学显微镜观察

3.3.1.1 形态学观察

3.3.1.2 计肾小球硬化指数

3.3.2 透射电子显微镜观察

3.4 大鼠残肾原位组织免疫组化

3.4.1 免疫组化法检测大鼠残肾组织中Ⅳ-Co1的表达

3.4.2 免疫组化法检测大鼠残肾组织中MMP-2的表达

3.4.3 Ⅳ-Co1、MMP-2免疫组化半定量

4.统计方法

结果与分析

1.切除肾脏的重量

2.对大鼠肾功能的影响

2.1 对术后大鼠体重变化的影响

2.2 对大鼠死亡率的影响

2.3 对大鼠血清BUN、Cr的影响

3.组织形态学观察

3.1 光学显微镜观察

3.2 肾小球硬化指数的观察

3.3 透射电子显微镜观察

4.对大鼠残肾组织中Ⅳ-Co1、MMP-2表达的影响

讨论

1.历代医家对慢性肾衰的认识

2.中医学理论对慢性肾衰病因病机的认识及导师的学术观点

2.1 中医学认识

2.2 导师观点

3.现代药理研究

4.西医学对慢性肾衰形成及进展的病理因素的认识

4.1 转化生长因子β(TGF-β)与慢性肾衰

4.2 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与慢性肾衰

4.3 内皮素(ET)与慢性肾衰

5.5/6肾切除模型肾小球硬化形成机制及怡肾汤的作用探讨

5.1 肾小球硬化形成机制

5.1.1 Ⅳ胶原与肾小球硬化

5.1.2 基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制物与肾小球硬化

5.2 慢性肾衰竭模型的复制及怡肾汤对大鼠肾功能的影响

5.3 怡肾汤对残肾组织形态的作用

5.4 对大鼠残肾组织中Ⅳ-Co1、MMP-2表达的影响

结论

鸣谢

参考文献

附图

发布时间: 2009-10-21

参考文献

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