人类白细胞抗原A、B等位基因与潮汕人群鼻咽癌临床相关性及预后关系的研究

论文摘要

背景鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma,NPC）是起源于鼻咽上皮的恶性肿瘤,也是耳鼻咽喉科最常见的恶性肿瘤。NPC在西方国家十分罕见而在中国南方人群中发病率较高,呈现出明显的地区聚集性、家族聚集性和种族易感性。NPC的病因至今尚未完全明确,目前认为主要由EB病毒、环境因素和遗传因素等综合作用所致。人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）在NPC发病过程中起着重要作用,目前已有研究证实HLA-A02、-B46、A02-B46、A33-B58等为中国南方人群NPC发生的危险性因素,而HLA-A11、-A31、-B27等为NPC发生的保护性因素。我们课题组前期通过对247例潮汕地区NPC患者和274例潮汕正常人群进行研究也证实了在潮汕人群中HLA与NPC的相关性,并提示有NPC隐性基因存在于HLA区域内导致中国南方人群NPC的发生。但目前关于HLA在NPC临床进展中的作用还鲜有报道,在前期研究的基础上,本研究旨在探讨HLA与NPC临床进展及预后的相关性。目的分析HLA-A、-B等位基因与NPC临床特征的关系,并研究二者与NPC5年生存预后的关系。材料与方法回顾总结课题组前期HLA-NPC相关性研究中的NPC患者HLA-A、-B等位基因分型结果,并进一步收集其临床信息。本研究231例NPC患者均为潮汕籍,其中男性174例,女性57例,男女之比为3.1:1;平均年龄47.7岁（14～76岁）。HLA-A、-B等位基因与NPC患者临床特征的相关性采用二分类Logistic回归分析;用Kaplan-Meier方法进行生存估计,Log-rank分析组间差异,用Cox比例风险模型进行生存分析。结果231例NPC患者整体五年生存率为65.8%,截至末次随访时间的总生存率为59.7%。Cox生存分析显示,231例NPC患者中,对NPC五年生存率有显著影响的因素有:年龄（RR=1.027）、抽烟（RR=1.781）、临床分期（RR=2.558）,以及T（RR=1.568）、N（RR=2.578）、M（RR=6.904）分期等。对临床Ⅲ～Ⅳ期（n=167）NPC患者而言,Cox多因素分析显示,HLA-A24等位基因对其预后有显著影响（相对风险率RR=1.825,95%CI=1.117-2.981,P=0.016）;HLA-A24携带者（n=53）的五年生存率明显低于HLA-A24非携带者（n=114）（生存率分别为47.2%和65.8%, Log-rankP=0.029）,提示HLA-A24为NPC的独立预后因素;但所有被分析因素对Ⅰ～Ⅱ期（n=64）患者的预后无明显影响。此外,二分类Logistic回归分析显示HLA-A、-B等位基因与NPC患者病理类型、淋巴结转移与否、远处转移与否和临床分期等临床特征无相关性。结论处于临床Ⅲ～Ⅳ期的NPC患者,HLA-A24携带者的预后较非携带者要差,临床检测HLA-A24对判断NPC患者的预后可能会有所帮助。年龄、抽烟、临床分期及T、N、M分期是影响NPC预后的重要因素。HLA-A、-B等位基因和NPC临床特征之间无显著性相关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语
• 第1章 前言
• 1.1 鼻咽癌概况
• 1.1.1 鼻咽癌流行病学
• 1.1.2 鼻咽癌临床特征及预后
• 1.2 ＨＬＡ研究概况
• 1.3 ＨＬＡ与鼻咽癌研究进展
• 1.4 本研究目的
• 第2章 材料与方法
• 2.1 资料收集来源
• 2.2 统计分析
• 第3章 结果
• 3.1 患者临床特征
• 3.2 ＨＬＡ－Ａ、－Ｂ等位基因与鼻咽癌临床特征的关系
• 3.3 生存分析
• 3.3.1 总生存率
• 3.3.2 231 例鼻咽癌患者单因素生存分析
• 3.3.3 231 例鼻咽癌患者多因素生存分析
• 3.3.4 Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌患者单因素生存分析
• 3.3.5 Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌患者多因素生存分析
• 3.3.6 Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析各因素对鼻咽癌五年预后的影响
• 第4章 讨论
• 4.1 临床特征与鼻咽癌预后
• 4.2 ＨＬＡ－Ａ、－Ｂ等位基因与鼻咽癌预后
• 第5章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历